Efecto de la serelaxina sobre biomarcadores renales, hepáticos y cardiacos en IC aguda. Del estudio RELAX-AHF

En dicho estudio, la serelaxina mejoró la disnea a los 5 días medida por un cambio en una escala visual analógica (100 puntos), aunque la disnea no se modificó a las 24 horas, utilizando como medida una escala de Likert (7 puntos). No hubo diferencias en las rehospitalizaciones ni muerte cardiovascular a 60 días debido a una ausencia de efecto sobre las rehospitalizaciones. Sin embargo, hubo una reducción en la mortalidad de cualquier causa a los 180 días (endpoint pre-especificado de seguridad). Se ha sugerido que la prevención del daño multiorgánico y el alivio de la congestión pudieran redundar en una mejor supervivencia.

En este subanálisis del RELAX-AHF se estudiaron a los 2, 5 y 14 días, los efectos de la serelaxina sobre marcadores pre-especificados de daño cardiaco (troponina de alta sensibilidad hs-cTnT), renal (cistatina C), hepático (AST y ALT) y de reducción de la congestión (NTpBNP). Además se estudió la asociación de estos marcadores con la mortalidad a 180 días.

Definiciones:

• Empeoramiento de la función renal: incremento de la creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dl y cistatina C ≥ 0,3 mg/l sobre los valores basales.
• Disminución del NTproBNP clínicamente significativa cuando la reducción en el día 2 era ≥ 30% del basal.
• Daño hepático: incremento de AST o ALT ≥ 20% del valor inicial
• Empeoramiento de la IC: signos o síntomas de IC que requerían reinicio o intensificación del tratamiento intravenoso o soporte mecánico.
• Elevación de la hs-cTnT: si valor > 0,014 μg/l.
• Necrosis miocárdica sustancial: si hs-cTnT aumentaba al menos un 20%.

Resultados: Los cambios en los marcadores cardiacos, renales y hepáticos así como la disminución en el NTpBNP al día 2, se asociaron con la mortalidad a los 180 días. La administración de serelaxina en comparación con placebo redujo de forma significativa estos marcadores (Figura), lo que sugiere que la serelasina puede prevenir el daño orgánico a través de conseguir un alivio más rápido de la congestión. Además del hecho de que en el grupo de serelaxina fuesen necesarios menos dosis de diuréticos y menor uso de inotrópicos.

En resumen en este estudio se aprecia que la serelaxina tiene efectos favorables sobre los cambios a corto plazo en varios marcadores de laboratorio, de daño cardiaco, renal y hepático, todos los cuales están asociados con mortalidad a largo plazo. Estos resultados tan interesantes de este análisis post-hoc sugieren que deben considerarse como generadores de hipótesis en estudios futuros.

Referencia: Metra et al. Effect of serelaxin on cardiac, renal, and hepatic biomarkers in the relaxin in acute heart failure (RELAX-AHF) development program. JACC 2013; 61: 196-206. [Pub Med] [Texto completo]

Autora: Marisa Crespo