A modo de recordatorio, el PARADIGM-HF fue un ensayo clínico prospectivo, randomizado y doble ciego (ya comentado en Cardioatrio) que incluyó a 8399 pacientes con IC crónica, NYHA II-IV, FE reducida y con un seguimiento medio de 27 meses. El modo de muerte fe adjudicado por un comité ciego a los endpoints clínicos.

De las 1.251 muertes, la mayoría fueron CV (80,9%) incluyendo 558 (13,3% del total de pacientes en el grupo LCZ696 y 693 (16,5%) en el grupo enalapril. El riesgo de muerte CV fue significativamente menor en los pacientes con LCZ696 (HR 0,80, IC95% 0,72-0,89 p> 0,001). Entre las muertes CV, tanto las súbitas (HR 0,80 IC95% 0,68-0,94 p=0,008) como por empeoramiento de IC (HR 0,79 IC95% 0,64-0,98), ambas, se redujeron en el brazo del LCZ696. Las muertes por otras causas, incluyendo infarto de miocardio, ictus y no cardiovasculares fueron infrecuentes y se distribuyeron de forma semejante en ambos grupos de tratamiento.

El mecanismo de este beneficio del LCZ696 es incierto. Los autores sugieren que el LCZ696 pudiese favorecer un perfil hemodinámico más beneficioso atenuando el daño cardiaco en pacientes con IC a lo largo del tiempo.
(de hecho los biomarcadores NTpBNP y troponinas fueron mas bajos en el grupo LCZ696).

Entre las limitaciones está que la adjudicación del tipo de muerte en un ensayo clínico puede ser difícil ya que se basa en información histórica y dependiente de la calidad de la fuente de información disponible. Por otra parte no hubo muchas autopsias, si bien se tuvieron en cuenta. En cualquier caso, las definiciones utilizadas fueron casi idénticas a las que actualmente están en revisión por la FDA tras haber sido propuestas como definiciones universales para ensayos clínicos cardiovasculares.

En definitiva, este análisis del PARADIGM-HF, muestra que el LCZ696 fue superior al enalapril en reducir tanto la muerte súbita como la muerte por empeoramiento de IC, las cuales son responsables de la mayor parte de las muertes CV en el estudio. No hubo impacto discernible del LCZ696 en las muertes no-CV (menos del 20% de las muertes). Estas observaciones están en consonancia con el resto de beneficios que ha mostrado el LCZ696 vs enalapril en pacientes con IC y FE reducida.

Referencia: Desai AS, McMurray JJV, Packer M, et al. Effect of the angiotensin-receptor-neprilsyn inhibitor LCZ696 compared with enalapril on mode of death in heart failure patients. Eur Heart J 2015; 36: 1990-7. [Pub Med] [Texto completo]

Autora: Marisa Crespo