Los pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF) presentan un incremento del riesgo cardiovascular, directamente relacionado con los niveles de colesterol LDL (LDL-c), y este riesgo puede disminuir con la reducción del LDL-c, lo que prueba una relación causal entre el LDL-c y la aterosclerosis. Aunque la disminución de  los niveles de LDL-c con estatinas reduce los eventos aterotrombóticos en pacientes con HF, todavía quedan dos importantes retos pendientes para el correcto manejo de estos pacientes. El primero está relacionado con el tratamiento, ya que un porcentaje de sujetos no responden adecuadamente a los fármacos hipolipemiantes actualmente disponibles (principalmente estatinas y ezetimibe), bien porque los valores basales son muy altos o porque no se toleran las dosis máximas de estos medicamentos. El segundo aspecto se refiere a la baja tasa de identificación de pacientes con HF.

Reto 1:  Reducción efectiva del LDL-c en pacientes con HF.
Los resultados de los estudios ODYSSEY FH I y FH II muestran que el tratamiento con alirocumab en pacientes con HF heterocigota en asociación con la terapia hipolipemiante máxima tolerada, reduce significativamente los niveles del LDL-c y se tolera bien. Por otra parte, el evelocumab en los estudios RUTHERFORD ya había demostrado ser un fármaco bien tolerado, con el que se consigue una reducción sustancial de los niveles de LDL-c en pacientes con HF heterocigota y niveles elevados de LDL-c tratados con altas dosis de estatinas, con o sin ezetimibe, y que posee el potencial para proporcionar un control óptimo del LDL-c en este tipo de pacientes.

Por tanto, desde el punto de vista clínico, tanto alirocumab como  evelocumab son fármacos bien tolerados y la evidencia apoya su uso para reducir las cifras de LDL-c en combinación con estatinas y ezetimibe en la población de pacientes de alto riesgo con HF heterocigota.

Reto 2: Identificación de pacientes con HF.
La gran mayoría de los pacientes con HF heterocigota no se diagnostican, por lo que es muy importante conocer cómo detectar clínicamente esta patología. Las pruebas genéticas son el gold standar para el diagnóstico de la HF, pero presentan limitaciones, como son su elevado coste, por lo que no pueden ser ampliamente implementadas, y que además, incluso con tecnología avanzada, sólo el 80% serían correctamente diagnosticados. Para la detección de la HF se han utilizado también scores clínicos, pero son complejos y se basan en las manifestaciones cutáneas de la HF.
Los autores de este trabajo proponen la utilización de un algoritmo sencillo para el diagnóstico de la HF (figura 1), que se centra en dos puntos claros y directos: los niveles de LDL-c y la historia familiar.

Referencia:
Laufs U, Parhofer KG. Simplified algorithm to facilitate communication of familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):3004-6. doi: 10.1093/eurheartj/ehv441. Epub 2015 Sep 1. [Pub Med] [Texto completo]

Autor:
Elizabet Méndez Eirín.