Los estudios genéticos en las cardiopatías familiares (miocardiopatías, canalopatías, aortopatías y otras enfermedades cardiovasculares con herencia mendeliana) son ya una realidad en la práctica habitual y por eso son recomendados por las guías clínicas. La identificación de una mutación en un paciente afecto de una de estas enfermedades, permite realizar un estudio genético “en cascada” a los familiares y adelantar el diagnóstico en aquellos familiares que la hayan heredado. Los que no tengan la mutación, podrán ser dados de alta de la consulta. Esta estrategia diagnóstica, recogida en las guías, ha demostrado ser coste-efectiva.

Pero hoy en día, la metodología para realizar los estudios genéticos ha cambiado. Del método Sanger, que permitía estudiar muy pocos genes a precios muy altos, hemos pasado a las técnicas de ultrasecuenciación masiva, conocidas como “next generation sequencing” (NGS) que permiten estudiar muchos genes (incluso el exoma completo) a bajos precios. La contrapartida, es que los estudios por NGS detectan variantes de significado clínico incierto (“variants of uncertain clinical significance” o “VUS”), que más que ayudar en el diagnóstico, pueden “confundir y desviar” la atención de los clínicos del problema en estudio. Con el tiempo, muchas variantes que antes se creían patogénicas se ha confirmado que no lo son, y viceversa. Incluso, si se estudian exomas, se pueden detectar en pacientes con cardiopatías familiares, variantes de significado incierto en genes relacionados con cáncer, con la intranquilidad asociada para el paciente (y para el médico) que eso conlleva

Este grupo de trabajo quiere llamar la atención sobre determinados aspectos:

1. Antes de hacer un estudio genético, debe informarse al paciente de la dificultad de la interpretación de los mismos, y de la posibilidad de que se detecten resultados inesperados
2. En la clínica habitual, deberían estudiarse únicamente genes relacionados con la enfermedad en estudio. La conocida como “Targeted Next Generation Sequencing” (es decir el análisis sólo de aquellos genes relacionados con la enfermedad por la que se consulta) ha demostrado ser tan eficaz como el Sanger, más barata y con mejores coberturas que el estudio del exoma completo.
3. La interpretación de los estudios genéticos debe realizarse en colaboración con bio-informáticos, cardiólogos, biólogos moleculares, genetistas clínicos, y a ser posible en centro expertos
4. El desarrollo de bases de datos públicas con información clínica y resultados genéticos es recomendable
5. La reevaluación de las variantes de significado incierto es fundamental y desde el grupo, propugnan la creación de algoritmos que permitan al clínico re-contactar con el paciente al que se le ha detectado una de estas variantes y de las que se tiene nueva información

En resumen, los estudios genéticos son una herramienta fundamental en el diagnóstico de las cardiopatías familiares. La interpretación de los mismos, es clave. Por eso, ésta debe realizarse en centro expertos con equipos multidisciplinares. Con el tiempo, los estudios genéticos se ampliarán a otras enfermedades comunes, con lo que el reto de la interpretación de los mismos, será clave en el futuro inmediato de la medicina moderna.

Referencia: Mogensen J, van Tintelen JP, Fokstuen S, Elliott P, van Langen IM, Meder B, Richard P, Syrris P, Caforio AL, Adler Y, Anastasakis A, Gimeno JR, Klingel K, Linhart A, Imazio M, Pinto Y, Newbery-Ecob R, Schmidtke J, Charron P.The current role of next-generation DNA sequencing in routine care of patients with hereditary cardiovascular conditions: a viewpoint paper of the European Society of Cardiology working group on myocardial and pericardial diseases and members of the European Society of Human Genetics. Eur Heart J. 2015 Apr 5. pii: ehv122. [Pub Med] [Texto completo]

Autor: Roberto Barriales Villa.