La neprilisina es un enzima de membrana encargado de la degradación de los péptidos natriuréticos. Éstos presentan varios efectos beneficiosos en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), como un aumento de la natriuresis, aumento de la vasodilatación, inhibición del sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) y reducción del tono simpático. Por todo ello, surgió la hipótesis de que la inhibición de la degradación de estos péptidos podría tener un efecto positivo en la IC.

El ensayo clínico PARADIGM-HF demostró que los pacientes con IC tratados con una combinación de un antagonista del receptor de la angiotensina (ARA2)(valsartán) y un inhibidor de la neprilisina (sacubitril) presentaban una mayor supervivencia y una menor incidencia de hospitalizaciones que aquellos tratados únicamente con un inhibidor del enzima convertidor de la angiotensina (IECA) (enalapril).
Hasta el momento, por tanto, se ha demostrado el efecto beneficioso de la inhibición de la neprilisina y el consecuente aumento de los péptidos natriuréticos circulantes. Sin embargo, no ha sido establecida de forma directa la relación entre niveles elevados de este enzima y un peor pronóstico de la IC.

Los autores del presente estudio, publicado en JACC, se propusieron el objetivo de determinar los niveles de neprilisina en una cohorte de pacientes con IC procedente de la práctica clínica habitual y evaluar su implicación pronóstica.

Se determinaron los niveles de neprilisina soluble circulante en 1069 pacientes ambulatorios consecutivos con IC y se evaluó su asociación con un objetivo compuesto que incluía muerte cardiovascular u hospitalización por IC.

El valor mediano de neprilisina fue de 0.642 ng/ml. De forma débil, aunque significativa, se encontró una correlación con la edad (r=0.16; p<0.001). Tras ajustar por esta variable, se observó que la concentración elevada de neprilisina se asoció con un mayor riesgo de sufrir el objetivo compuesto (HR 1.17; IC 95% 1.06-1.29, p=0.001) y una muerte cardiovascular (HR 1.19; IC 95% 1.06-1.32, p=0.002).

Además, el análisis multivariado demostró que los niveles de neprilisina constituían un factor de riesgo independiente para estas variables (objetivo compuesto HR 1.18; IC 95% 1.07-1.31, p=0.001 / muerte cardiovascular HR 1.18; IC 95% 1.05-1.32, p=0.006).

En resumen, con estos hallazgos se establece una asociación entre los niveles elevados de neprilisina soluble circulante y un aumento de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con IC, lo que apoya todavía más la inhibición de este enzima como una diana terapéutica relevante en esta enfermedad.

Mensajes fundamentales:
- La neprilisina es un enzima encargado de la degradación de los péptidos natriuréticos, moléculas con efectos beneficiosos en pacientes con IC.
- Este estudio demuestra una asociación significativa entre los niveles elevados de neprilisina y un aumento de la morbimortalidad cardiovascular en pacientes con IC.
- La inhibición de este enzima constituye por tanto una diana terapéutica relevante en esta enfermedad.

Referencia: Bayés-Genís A, Barallat J, Galán A, et al. Soluble Neprilysin Is Predictive of Cardiovascular Death and Heart Failure Hospitalization in Heart Failure Patients. J Am Coll Cardiol 2015;65:657-65. [Pub Med] [Texto completo]

Autor: Gonzalo Barge y Marisa Crespo.