Por su efecto vasodilatador y su influencia sobre la función endotelial, el sildenafilo (un inhibidor de la fosfodiesterasa 5) es un fármaco atractivo para el tratamiento de la hipertensión pulmonar tipo 2 y la insuficiencia cardiaca (IC). Varios ensayos clínicos han tratado de evaluar su efecto como coadyuvante en el tratamiento farmacológico en la IC, sin embargo, los resultados han sido contradictorios, posiblemente debido a la heterogenicidad de las muestras o las limitaciones metodológicas de algunos de los estudios.

En este sentido, Zhuang XD et al. llevaron a cabo un meta-análisis con objeto de conocer la evidencia clínica actual del sildenafilo en el tratamiento de la IC.

Para ello se realizó una búsqueda en MEDLINE (1978 - 2013) y EMBASE (1977 - 2013) y se incluyeron en el metanálisis aquellos ensayos clínicos randomizados (ECR) que evaluaban el efecto de sildenafilo vs placebo en pacientes con IC. El objetivo primario del estudio fue la evaluación de efectos adversos y el consumo máximo de oxígeno (VO2 pico). Como objetivos secundarios se incluyeron la FEVI, frecuencia cardiaca, presión arterial, umbral anaeróbico (UA), la pendiente VE/VCO2 y la calidad de vida.

Se identificaron 9 ECR que cumplían los requisitos de inclusión (3 ECR incluían pacientes con IC y FEVI conservada y 6 ECR pacientes con IC FEVI reducida) con un reclutamiento total de 612 pacientes. En dicho meta-análisis se observó:

a) No hubo diferencias significativas en los eventos adversos entre el grupo tratado con sildenafilo y el grupo control (RR = 1,10; IC 95% = 0,74-1,6, p = 0,41). Sildenafilo resultó un tratamiento bien tolerado.

b) El uso de sildenafilo se asoció a una mejora significativa del VO2 pico (MD = 3,25, IC 95 % 2,07-4,42, p < 0,00001) en la IC con disfunción sistólica, pero no en los pacientes con IC por FEVI reducida.

c) La terapia de sildenafilo mejoró el umbral anaeróbico (MD = 3,47 , IC 95 % = 1,68 - 5,27, p = 0,0002) , la pendiente VE/VCO2 (MD = - 7.06 , IC 95 % - 8,93 a - 5,19, p < 0,00001) y la FEVI (MD = 5,43, IC 95 % 3,66 - 7,20, p < 0,00001 ) respecto al tratamiento con placebo en pacientes con IC.

d) Se observó que el uso de sildenafilo no modificó de forma significativa la presión arterial ni la frecuencia cardiaca respecto al placebo. El sildenafilo no tuvo impacto en la calidad de vida evaluada mediante cuestionarios en los diversos ECR. 

Entre las limitaciones del meta-análisis cabe destacar: 1) posible sesgo de publicación; 2) cuatro de los ECA incluidos fueron publicados por el mismo grupo de trabajo; 3) descripción de resultados incompleta en la mayoría de la ECR; 4) tamaño muestral pequeño y principalmente varones (73,6%).

Entre las fortalezas del estudio cabe destacar: 1) Tiempos de seguimiento largos; 2) Inclusión de ECR y 3)  poder estadístico adecuado.

Los resultados observados en el meta-análisis sugieren que el sildenafilo es un fármaco con un perfil de seguridad favorable, que provoca mayores beneficios en los parámetros hemodinámicos que el placebo, en particular en pacientes con IC por disfunción sistólica.  Estudios clínicos y experimentales futuros con un diseño y tamaño muestral adecuado ayudarán a determinar los subgrupos de pacientes con IC que más beneficio obtienen de este tratamiento y los mecanismos exactos de actuación del fármaco en este contexto.  

Referencía:

Zhuang XD, Long M, Li F, Hu X, Liao XX, Du ZM. PDE5 inhibitor sildenafil in the treatment of heart failure: A meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Cardiol 2014. pii: S0167-5273(14)00313-1. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.01.102. [Pub Med] [Texto completo]

Autores:
Raquel Marzoa y Marisa Crespo.