Múltiples ensayos clínicos, la mayoría con estatinas, han demostrado que una disminución agresiva de los niveles de colesterol LDL (LDL-c), conduce a una menor tasa de complicaciones cardiovasculares, lo que ha promovido el desarrollo de tratamientos que disminuyan los niveles de LDL-c por debajo de los límites alcanzables con el tratamiento aislado con estatinas. La inhibición de la proproteína convertasa subtilisina / kexin tipo 9 (PCSK9) ha surgido como un nuevo enfoque prometedor para el tratamiento de la hipercolesterolemia. Los anticuerpos monoclonales contra PCSK9 pueden reducir el LDL-c de forma sustancial, ya sea en monoterapia o en combinación con la terapia con estatinas.

Evolocumab (AMG 145) es un anticuerpo monoclonal contra PCSK9, que ha demostrado una reducción significativa del LDL-c en cuatro ensayos clínicos en fase II: MENDEL (Monoclonal Antibody Against PCSK9 to Reduce Elevated LDL-C in Subjects Currently Not Receiving Drug Therapy for Easing Lipid Levels), LAPLACE-TIMI 57 (LDL-C Assessment With PCSK9 Monoclonal Antibody Inhibition Combined With Statin Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction), GAUSS (Goal Achievement After Utilizing an Anti-PCSK9 Antibody in Statin Intolerant Subjects) y RUTHERFORD (Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder), en los que participaron más de 1300 pacientes con hipercolesterolemia. Sin embargo, hasta el momento,  no se habían llevado a cabo estudios que evaluasen la eficacia de esta terapia a largo plazo.

Así surge el estudio OSLER (Open-Label Study of Long-term Evaluation Against LDL-C), que es un estudio  multicéntrico, aleatorizado y controlado, en el que podían participar aquellos pacientes que habían completado alguno de los cuatro estudios fase II enumerados previamente. Koren y su grupo de investigación presentan los resultados de eficacia y seguridad a 1 año de los pacientes con hipercolesterolemia incluidos en el estudio OSLER.

De los 1.104 pacientes incluidos, 736 fueron aleatorizados a recibir 420 mg de evolocumab cada 4 semanas por vía subcutánea asociado a terapia estándar (TE) y 368 fueron aleatorizados a recibir sólo TE. El 92% de los pacientes en el grupo de evolocumab + TE y el 89 % de los pacientes en el grupo de TE completaron las 52 semanas de seguimiento. Un 62,6% de los pacientes estaban recibiendo tratamiento con estatinas al inicio del estudio, siendo esta proporción mayor en el grupo que recibió evolocumab + TE (64,9%) que en el grupo de TE aislada (57,9%).

Los principales resultados de este estudio podrían resumirse en los siguientes puntos:

- En los pacientes que no habían recibido evolocumab en los estudios fase II se detectó una mayor disminución inicial en las cifras de LDL-c a las 12 semanas del inicio de dicha terapia en el OSLER (reducción del 51,8% [SE 1,6%] con respecto al basal, p <0,0001), y esta reducción  en los niveles de LDL-c se mantuvo a las 52 semanas (52,3% [SE 1,8%] en la semana 52, P <0.0001).
- Se detectó una reducción persistente en las cifras de LDL-c en aquellos pacientes que recibieron evolocumab tanto en los estudios fase II como en el OSLER: de 50,4% [SE 0,8%] al finalizar el estudio fase II a 52,1% [SE 1.2 %] tras 52 semanas (paired t-test: P=0.31).
- Los pacientes que habían recibido evolocumab en el estudio fase II, y que fueron randomizados a recibir TE aislada en el OSLER, mostraron menor reducción en los niveles de LDL-c en la semana 4 (17,9% [SE 1,2%]) y cifras similares a las basales (5,8% [SE 1.2%]) a las 12 semanas (sin observarse efecto rebote), comparado con una reducción del 53,1% [SE 1,2%] al inicio del OSLER.
- En los pacientes en los que se determinaron los valores de LDL-c por ultracentrifugación en cada visita, se alcanzaron unas cifras de LDL-c  < 2,6 mmol / L (100 mg / dL) en el 72,1% de los casos en el grupo evolocumab + TE, comparado con el 3,3 % en el grupo de TE (P <0,0001). La proporción de pacientes que alcanzaron unos valores de LDL-c < 1,8 mmol / L (70 mg / dL) en cada visita fueron 37,8% y 0%, respectivamente.
- Se detectaron eventos adversos (EA) en 269 pacientes (73,1%) en el grupo de TE, y en 599 pacientes (81,4%) en el grupo de evolocumab + TE, siendo los más frecuentes nasofaringitis, infección de  vías respiratorias altas, gripe, artralgias y dolor de espalda, y se consideró que sólo un 5,6% de todos los EA podían estar relacionados con la administración de evolocumab.

En cuanto a los EA graves, se detectaron en 23 pacientes del grupo de TE (6,3%) y en 52 pacientes (7,1%) en el grupo evolocumab + TE, y ninguno de estos EA graves se consideró que pudiese estar relacionado con la administración del anticuerpo monoclonal.

Por tanto, los resultados del estudio OSLER, primera evaluación a largo plazo de la inhibición de PCSK9, sugieren que el evolocumab es un tratamiento eficaz y bien tolerado. Posiblemente estudios futuros nos aportarán información interesante sobre la utilidad clínica de este anticuerpo monoclonal contra la PCSK9 en pacientes con hipercolesterolemia.

Referencía:Koren MJ, Giugliano RP, Raal FJ et al. Efficacy and Safety of Longer-Term Administration of Evolocumab (AMG 145) in Patients With Hypercholesterolemia. 52-Week Results From the Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C (OSLER) Randomized Trial. Circulation. 2014 Jan 14;129(2):234-43. PMID: 24255061. [Pub Med] [Texto completo]

Autora:
Dra. Elizabet Méndez Eirín