La proteína asociada a pancreatitis (PAP) es una citoquina con efectos anti-inflamatorios originariamente descubierta en el jugo pancreático de ratas con pancreatitis aguda experimental.  Con posterioridad se ha demostrado  que se expresa en una amplia gama de tejidos en respuesta al estrés o la inflamación. Así, por ejemplo, se ha descrito una producción aumentada de PAP en células epiteliales intestinales en la enfermedad inflamatoria intestinal o en el tejido cerebral de pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Fitzgibbons TP y su grupo de investigación observaron que en el miocardio de ratas con hipertrofia ventricular por sobrecarga de presión existía también una sobrerregulación de la expresión del gen PAP. Continuando con esta línea de investigación, diseñaron un estudio para testar la hipótesis de que los niveles circulantes de PAP podrían estar  incrementados en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) y que su concentración podría correlacionarse con los síntomas y/o predecir severidad.

Para ello se obtuvieron muestras plasmáticas de 70 pacientes con IC ambulatoria (en ausencia de enfermedad gastrointestinal, neoplasias, enfermedad renal terminal y/o infección activa) y de 17 controles sanos. Otros parámetros analíticos como BNP, amilasa, lipasa, electrolitos y PCR de alta sensibilidad también fueron analizados.

Se observó que los pacientes con IC en clase funcional más avanzada (NYHA III o IV) presentaban niveles plasmáticos significativamente más elevados que aquellos pacientes con IC y síntomas más leves (35,5 ± 4,0 vs 10,3 ± 1,0 μg/L; p <0,001) o controles sanos (35,5 ± 4,0 vs 6,2 ± 0,5 μg/L; p<0,001). Figura 1

Con un seguimiento de 24 meses tanto los niveles de PAP como los de BNP resultaron predictores de hospitalización por IC a los 6 meses. Ninguno de los dos parámetros analíticos predijo significativamente la hospitalización acumulada al año y 2 años de seguimiento. Los niveles de PAP y BNP resultaron, sin embargo, predictores de la mortalidad por cualquier causa a los 6, 12 y 24 meses en los pacientes con IC.

Los autores de este ensayo piloto destacan la importancia de este nuevo marcador bioquímico en el contexto de la IC. Los niveles de PAP no sólo son un marcador del síndrome cardiorrenal, de la activación neurohormonal o del aumento de presiones de llenado; sino que niveles elevados de PAP se correlacionan con la severidad de la enfermedad en los pacientes con IC. PAP es un marcador sensible y específico para el aumento de la morbilidad a los 6 meses  y marcador de mortalidad por todas las causas a los 12 y 24 meses.

Posiblemente estudios futuros ayuden a determinar la cuál es la utilidad de este nuevo marcardor pronóstico de IC en la práctica clínica habitual.

Referencía: Fitzgibbons TP, Paolino J, Dagorn JC, Meyer TE. Usefulness of pancreatitis-associated protein, a novel biomarker, to predict severity of disease in ambulatory patients with heart failure. Am J Cardiol 2014;113:123-6. [Pub Med] [Texto completo]

Figura 1: Niveles plasmáticos de PAP en controles y pacientes con IC crónica NYHA I - NYHA III - IV

Autoras:
Raquel Marzoa y Marisa Crespo