Es conocido que la FEVI y la clase funcional determinan el pronóstico del paciente con insuficiencia cardiaca (IC). Muestra de ello es que por cada reducción del 10% de la FEVI se incrementa un 39% el riesgo de mortalidad por todas las causas. Por otro lado, es conocido que la mortalidad de pacientes con IC en clase funcional NYHA IV supera el 50% en el plazo de 1 año.

Un análisis post hoc del estudio SHIFT trató de evaluar la eficacia y seguridad de la Ivabradina en la IC severa. Para ello se definió  IC severa como la presencia de clase funcional NYHA IV y/o FEVI ≤ 20%. De los 6.505 pacientes randomizados en el estudio SHIFT, 712 presentaban IC severa (111 pacientes NYHA IV y 601 pacientes FEVI ≤ 20%) mientras los 5.793 restantes presentaban IC de menor severidad (NYHA II ó III y FEVI > 20%). Los pacientes con IC severa presentaban una FEVI media significativamente inferior (19,6% vs 30,2%), un tiempo de evolución desde el diagnóstico superior y una FC en reposo significativamente mayor (82.1 ±10.7 vs 79.6 ± 9.4 lpm) respecto a aquellos con IC de menor severidad. Los pacientes con IC menos severa presentaban más frecuentemente IC de etiología isquémica (70% vs 54%) y recibían tratamiento betabloqueante en un porcentaje superior (90% vs 87%).

El end point primario (combinado de muerte cardiovascular u hospitalización por IC) en aquellos pacientes que recibían placebo fue significativamente superior en aquellos pacientes con IC más grave (42% vs 27%; p < 0,001 ).  El efecto de la ivabradina no logró alcanzar significación estadística frente al placebo en pacientes con IC severa (Figura 1); sin embargo se observaron reducciones sustanciales (y similares a las observadas en pacientes con IC menos severa) en el riesgo relativo para el end point primario (16 %; p = 0,16), muerte por cualquier causa (22 %; p = 0,096 ),  muerte cardiovascular (22 %; p = 0,11 ), muerte por IC (37 %; p = 0,067 ), y hospitalización por empeoramiento de la IC ( 17 %; p = 0,21).

El número de pacientes con IC severa tratados con Ivabradina que mejoraron su clase funcional fue significativamente superior a aquellos tratados con placebo (38% vs 29%; p=0,009).

De aquellos pacientes con IC severa y FC basal ≥ 75 lpm (n = 513 pacientes; 72%) el tratamiento con Ivabradina se asoció a una reducción significativa del end point primario (25 %; p = 0,045) , mortalidad por todas las causas (34 %; p = 0,018), muerte cardiovascular (32 %; p = 0,034) , la muerte por IC (59 %; p = 0,005 ), y hospitalización por empeoramiento de la IC (30 %; p = 0,042 ) respecto al grupo tratado con placebo.

Cabe destacar que la dosis media de Ivabradina fue indistinguible en ambos grupos y se asoció a reducciones de FC de magnitud similar. La seguridad de Ivabradina fue también independiente de la severidad de IC que presentasen los pacientes.

Teniendo en cuenta las limitaciones del presente estudio (análisis post hoc, tamaño muestral pequeño del subgrupo de pacientes con IC severa) los autores concluyen que la reducción de la frecuencia cardíaca con ivabradina es segura en la IC severa y puede mejorar los resultados clínicos de forma independiente de la gravedad de la enfermedad.

Referencía:

Borer JS, Böhm M, Ford I, Robertson M, Komajda M, Tavazzi L, Swedberg K; SHIFT Investigators. Efficacy and Safety of Ivabradine in Patients With Severe Chronic Systolic Heart Failure (from the SHIFT Study). Am J Cardiol 2014;113:497-503. [Pub Med] [Texto completo]

Figura 1: Curva de Kaplan Meier: Incidencia del end point primario (muerte cardiovascular u hospitalización por empeoramiento de la IC), en pacientes con IC severa (NYHA clase IV  y/o FEVI ≤ 20%) o IC menos grave (NYHA clase II o III y FEVI> 20%)

Autor
Raquel Marzoa y Marisa Crespo