La terapia con rimonabant, antagonista del receptor endocannabinoide, a la dosis de 20mg 2 veces al día se asoció a una pérdida significatica de peso con respecto a placebo, asi como a una disminución de la circunferencia de la cintura y a una mejoría de los factores de riesgo cardiometabólicos.
La tasa de abandono de la terapia (tanto del rimonabant como del placebo) fue del 50%, cifra similar a la observada en otros estudios con fármacos antiobesidad. Este problema dificulta el análisis de los efectos reales del fármaco. Se desconocen además sus efectos a largo plazo.
En el estudio RIO-North America se aleatorizaron 3040 pacientes con sobrepeso a tratamiento con rimonabant o con placebo. Los pacientes asignados a 20mg 2 veces al día de rimonabant mostraron al año una reducción significativa del peso, circunferencia de la cintura, triglicéridos y un aumento significativo de los niveles de HDLc y de la sensibilidad a la insulina, efectos favorables que se mantuvieron a los 2 años si se continuaba el tratamiento.
El rimonabant tiene un mecanismo de acción diferente de los otros 2 fármacos antiobesidad aprobados (sibutramina y orlistat), que no parecen ser inferiores al rimonabant en cuanto a la cantidad de peso que hacen perder. Ningún fármaco antiobesidad ha demostrado ser mas efectivo que los cambios del estilo de vida centrados en la dieta y el ejercicio físico. No es muy probable que se llegue a descubrir nunca la pildora mágica que resuelva el problema del sobrepeso.
La FDA se propone aprobar el rimonabant como fármaco antiobesidad pero no como fármaco para dejar de fumar.

Pi-Sunyer FX, Aronne LJ, Heshmati HM, et al. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients. RIO-North America: A randomized controlled trial. JAMA 2006; 295:761-775.