Estudio NAVIGATOR: Nateglinida no reduce la incidencia de diabetes ni la tasa de eventos cardiovasculares en intolerantes a la glucosa

Es conocido que los pacientes con intolerancia a la glucosa duplican el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 y de padecer eventos cardiovasculares asociados. Así, las medidas encaminadas a reducir la incidencia de diabetes y de eventos clínicos en estos pacientes son de especial relevancia. Varios ensayos clínicos consiguieron demostrar que la modificación de estilos de vida, especialmente el incremento de la actividad física y la pérdida de peso, reduce la incidencia de diabetes pero dichos ensayos no evaluaron qué ocurrió con los eventos cardiovasculares. Ciertos fármacos, como la metformina y la rosiglitazona también reducen la incidencia de diabetes aunque su efecto sobre los eventos clínicos es nulo o incierto. En conjunto, la reducción de la glucemia en las personas con diabetes tipo 2 se traduce en una pequeña o nula reducción de los eventos cardiovasculares mayores. No obstante, los niveles de glucosa postprandiales parecen relacionarse mejor con el riesgo cardiovascular que la glucemia en ayunas sugiriendo que la glucemia postprandial podría ser un objetivo terapéutico distinto. Así, la acarbosa, un inhibidor de la alfa-glucosidasa que reduce la glucemia postprandial ha demostrado reducir el riesgo de infarto de miocardio en personas con intolerancia a la glucosa. La nateglinida, un secretagogo de insulina de corta acción, es una nueva aproximación para reducir la glucemia postprandial; la hipótesis en este estudio es determinar si nateglinida consigue reducir el riesgo de diabetes y de eventos cardiovasculares asociados en esta población de pacientes.

El estudio NAVIGATOR (Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research) es un ensayo doble ciego, randomizado, con un diseño factorial 2 x 2 en el que se incluyeron en 806 centros de 40 países un total de 9306 pacientes con intolerancia a la glucosa (glucosa en ayunas entre 95 y 126 mg/dl) y uno o más factores de riesgo cardiovascular (en mayores de 55 años) o enfermedad cardiovascular conocida (en menores de 50 años). Se realizó un test de sobrecarga oral de glucosa para confirmar el diagnóstico de intolerancia a la glucosa (glucosa plasmática post-sobrecarga entre 140 y 200 mg/dl). Los pacientes fueron randomizados a recibir nateglinida (60 mg tres veces al día) o placebo (y valsartan o placebo, comparación cuyos resultados se presentan en otro artículo) además de modificaciones del estilo de vida. Tras un seguimiento medio de 5 años se evaluaron tres objetivos primarios: la aparición de diabetes, una combinación de muerte cardiovascular, infarto no fatal, ictus no fatal u hospitalización por insuficiencia cardiaca y un tercer endpoint combinado que incluía los endpoint individuales anteriores junto con la hospitalización por angina inestable y la revascularización.

Nateglinida en comparación con placebo no redujo significativamente la incidencia acumulada de diabetes (36% y 34%, respectivamente; hazard ratio, 1.07; 95% IC, 1.00 a 1.15; p=0.05), el primer endpoint cardiovascular combinado (7.9% y 8.3%, respectivamente; hazard ratio, 0.94, 95% IC, 0.82 a 1.09; p=0.43) ni el segundo endpoint cardiovascular combinado (14.2% y 15.2%, respectivamente; hazard ratio, 0.93, 95% IC, 0.83 a 1.03; p=0.16). Nateglinida, sin embargo, incrementó el riesgo de hipoglucemia.

Autor: Dr. José Ángel Rodríguez Fernández

Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Estudio NAVIGATOR: Nateglinida no reduce la incidencia de diabetes ni la tasa de eventos cardiovasculares en intolerantes a la glucosa