Estudio DEFINE: Anacetrapib, o como incrementar el colesterol HDL un 140%

Anacetrapib (Merck Research Laboratories) es un potente inhibidor por vía oral de la CETP que ha demostrado incrementar los niveles de colesterol HDL y reducir los niveles de LDL con un aceptable perfil de efectos secundarios en estudios iniciales con voluntarios sanos y pacientes con dislipemia. El pasado 17 de Noviembre fue publicado on line en The New England Journal of Medicine el estudio DEFINE diseñado para evaluar los efectos secundarios, el perfil de seguridad y los efectos sobre los niveles lipídicos de anacetrapib en pacientes con enfermedad coronaria o factores de riesgo para desarrollarla.

DEFINE es un estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes en tratamiento con estatinas y con cifras de LDL acordes con las recomendadas en las guías (LDL medio 82 mg/dl). Los pacientes fueron asignados a 100 mg de anacetrapib o placebo durante 18 meses. Los objetivos primarios a analizar fueron el porcentaje de cambio de LDL colesterol a las 24 semanas (los niveles de HDL se consideraron un objetivo secundario) y la seguridad y los efectos secundarios de anacetrapib a los largo de 76 semanas. También fueron analizados los eventos cardiovasculares y la mortalidad.

Se randomizaron un total de 1623 pacientes (edad media 63 años; enfermedad coronaria en el 55%), 811 al grupo de anacetrapib y 812 al grupo placebo. A las 24 semanas los niveles de LDL colesterol se redujeron desde 81 a 45 mg/dl en el grupo de anacetrapib en comparación con una reducción de 82 a 77 mg/dl en el grupo placebo (p<0.001), un 39.8% de reducción con anacetrapib. Además, los niveles de HDL colesterol se incrementaron de 41 a 101 mg/dl en el grupo de anacetrapib en comparación con un incremento de 40 a 46 mg/dl en el grupo placebo (p<0.001), lo cual supone un espectacular incremento del 138.1% con anacetrapib. A lo largo de las 76 semanas no se observaron cambios estadísticamente significativos en las cifras de tensión arterial o en los niveles de electrolitos o de aldosterona en los pacientes tratados con anacetrapib cuando se compararon con placebo. Ocurrieron eventos cardiovasculares en 16 pacientes del grupo de anacetrapib (2%) y en 21 pacientes del grupo placebo (2.6%) (p=0.40), si bien el estudio no fue diseñado para analizar diferencias en eventos y mortalidad.

En conclusión, el tratamiento con anacetrapib ofrece unas sorprendentes y favorables modificaciones sobre los niveles de colesterol LDL y HDL, añadidos a los ya obtenidos con estatinas y en pacientes con cifras objetivo de LDL, con un aceptable perfil de riesgo, similar a placebo, sin que se observen, con las limitaciones de poder estadístico del estudio, reducción en los eventos cardiovasculares. Es necesario confirmar la correlación entre los efectos observados sobre el perfil lipídico de anacetrapib y la morbimortalidad cardiovascular en ensayos clínicos diseñados específicamente con ese objetivo.

Cannon CP, Shah S et al. Safety of anacetrapib in patients with or at high risk for coronary heart disease. N Engl J Med 2010, published on November 17, 2010, 10.1056/NEJMoa1009744 [Pub Med][Texto completo]

Autor: Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña

Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña. Estudio DEFINE: Anacetrapib, o como incrementar el colesterol HDL un 140%