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No beneficio del antagonista de la adenosina Rolofylline en la insuficiencia cardiaca aguda. Estudio PROTECT
El estudio piloto PROTECT (Placebo-controlled Randomized Study of the Selective A1 Adenosine Receptor Antagonist Rolofylline for Patients Hospitalized with Acute Decompensated Heart Failure and Volumen Overload to Assess Treatment Effect on Congestion and Renal Function), de búsqueda de dosis, investigó el tratamiento con rolofyline (dosis 10, 20 o 30 mg vs placebo) en IC aguda con disfunción renal y congestión. Comparado con placebo, los pacientes con 30mg de rolofylline presentaron un mayor alivio de la disnea y menos DR así como una tendencia a menos muertes y readmisiones por IC o DR.
En la actualidad se presentan los resultados del estudio PROTECT fase 3 que se diseñó para confirmar los hallazgos previos. La hipótesis era que la rolofylline, podría mejorar la disnea, reducir el riesgo de empeoramiento de función renal y proporcionar un mejor pronóstico a los pacientes con IC aguda.
Estudio multicéntrico, doble-ciego, placebo-control en pacientes hospitalizados por IC aguda y con alteración de la función renal. Criterios de inclusión: disnea de reposo o mínimos esfuerzos, disfunción renal (aclaramiento estimado de creatinina 20-80 ml/min según ecuación de Cockcroft-Gault), BNP > 500 pg/ml o NT-proBNP >2000 pg/ml y tratamiento intravenoso con diuréticos de asa.
En las 24 horas del ingreso 2.033 pacientes fueron aleatorizados con secuencia 2:1 a recibir rolofylline (30 mg iv/dia) vs placebo durante 3 días. El objetivo primario fue la presencia de éxito del tratamiento, fracaso del tratamiento o no cambios sobre la «condición clínica» del paciente, definiendo ésta como el combinado de supervivencia, situación de la IC y cambios en la función renal. Los objetivos secundarios fueron el desarrollo de disfunción renal persistente, mortalidad o rehospitalización a los 60 días
El grupo con rolofylline comparado con placebo no mostró beneficio respecto al objetivo primario (OR 0,92; IC 95% 0,78-1,09; p=0,35). Hubo empeoramiento de la función renal en el 15% de pacientes del grupo rolofylline vs 13,7% del placebo (p=0,44). No hubo tampoco diferencias en la mortalidad, rehospitalización o DR a los 60 días (30,7% vs 32,9% respectivamente p=0,86). La tasa de efectos adversos fue similar en ambos grupos. Sin embargo unicamente los pacientes asignados a rolofylline tuvieron crisis convulsivas (0,8% vs 0% en grupo placebo), un potencial efecto adverso conocido de rolofylline.
En conclusión, la rolofylline no mostró ningún efecto favorable con respecto al objetivo primario ni mejoró la función renal a los 60 días. Desafortunadamente las prometedoras ventajas de este fármaco en la IC aguda no han podido ser probadas.
Massie B, et al. Rolofylline, an Adenosine A1 receptor antagonist, in acute heart failure. New Engl J Med 2010; 363: 1419-28 [Sumario]
Autora: Marisa Crespo
Marisa Crespo. No beneficio del antagonista de la adenosina Rolofylline en la insuficiencia cardiaca aguda. Estudio PROTECT