LCZ696 vs enalapril reduce la progresión de la insuficiencia cardiaca. Subanálisis del PARADIGM-HF

En la publicación inicial (NEJM septiembre 2014), el estudio demostró superioridad del LZC696 frente al enalapril, con una reducción del 20% de la mortalidad cardiovascular y del 16% de mortalidad de cualquier causa. 

Un subanálisis de este estudio, presentado en el congreso de la AHA (Chicago, Noviembre 2014) y publicado simultáneamente en Circulation, analiza el efecto del LCZ sobre el enalapril sobre las siguientes variables pre-especificadas sobre la progresión no fatal de la IC en pacientes supervivientes:

1) Empeoramiento de clase funcional NYHA según el médico,
2) Empeoramiento de síntomas del KCCQ según el paciente;
3) Empeoramiento de IC que requiere aumentar la dosis de diurético > 1 mes, añadir un nuevo fármaco para IC o el uso de tratamiento iv
4) Empeoramiento de IC que requiera acudir a urgencias (con o sin hospitalización)
5) Empeoramiento de IC que requiera hospitalización, 
6) Uso de intervenciones para IC avanzada
7) Cambios en biomarcadores de estrés parietal, daño miocárdico y los efectos de la inhibición de neprilisina. 

Resultados: En comparación con enalapril, en el grupo con LCZ696, hubo menos pacientes que requirieron intensificación del tratamiento médico de la IC (520 vs 604 HR 0,84 IC95% 0,74-0,94, p=0,003) o una visita a urgencias por empeoramiento de la IC (HR 0,66 IC95% 0,52-0,85, p=0,001), ya evidente dentro de los primeros 30 días de la randomización. Los pacientes del grupo LCZ696 tuvieron 23% menos hospitalizaciones por IC (851 vs 1079, p<0,001), y menos necesidad de ingreso en UCI (768vs 879; 18% de tasa de reducción p=0.005) o de recibir inotrópicos iv (31% reducción de riesgo, p< 0,001). Hubo una tendencia no significativa en grupo LCZ696 de recibir menos asistencias ventriculares o trasplantes (p<0,07).

Además en el grupo LCZ696 hubo una reducción precoz y sostenida de los biomarcadores de estrés parietal y daño miocárdico (NTpBNP  y troponina).

Como puntos fuertes merece la pena comentar que se trata de un ensayo clínico con muchos pacientes (el de mayor numero en IC con FE reducida), y que, además de beneficio ya demostrado en supervivencia, previene el deterioro clínico de la IC en los supervivientes. 

En resumen, este trabajo viene a reforzar los datos positivos ya conocidos del LCZ696, este nuevo fármaco para la IC con FE reducida. La inhibición angiotensina-neprilisina es más beneficiosa que la inhibición del enzima conversora de angiotensina para prevenir la progresión de la IC. Dado que la IC es una enfermedad progresiva y con mal pronostico, este avance es claramente alentador para nuestros pacientes.   

Referencia: Packer M, McMurray JJV, Desai AS.et al Angiotensin receptor neprilysin inhibition compared with enalapril on the risk of clinical progression in surviving patients with heart failure. Circulation, published on line November 17, 2014. [Pub Med] [Texto completo]

Autor:
Marisa Crespo