| WOSCOPS. N Engl J Med 1995;333:1301- 7 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Importancia | Es el primer ensayo clínico realizado para valorar la efectividad de una estatina (Pravastatina) en la prevención de eventos coronarios en varones con cifras elevadas de colesterol total y LDL y sin enfermedad coronaria previa (prevencion primaria). | ||||||||
| Propósito | Desde mediados de los años ochenta, varios estudios habían demostrado el beneficio de la reducción de los niveles de colesterol en varones de mediana edad en prevención primaria, dismunuyendo la incidencia de IAM. Sin embargo, tanto por el número de pacientes reclutados como por la metodología empleada, no habían sido concluyentes en la reducción de mortalidad de origen cardiovascular ni global. Además, en un metanálisis de estos estudios previos se había apreciedo un aumento de la mortalidad de origen no cardíaco. Mediante este estudio se pretendió comprobar la eficacia y seguridad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, concretamente de la Pravastatina, en prevención primaria en varones de mediana edad, así como la seguridad de su empleo. | ||||||||
| Tipo | Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego. | ||||||||
| Población | Varones de entre 45 y 64 años con Colesterol total mayor de 252 y LDL> de 155 mg/dl, en 2 determinaciones, tras 8 semanas de tratamiento dietético reclutados entre Febrero desde 1989 y Septiembre de 1991. Al menos una de las determinaciones debía mostrar un colesterol > 173 mg/dl y también al menos una debía mostrar un colesterol < de 233 mg/dl. Los pacientes con angina estable, sin ingreso en los últimos 12 meses se consideraron adecuados para su inclusión en el estudio. | ||||||||
| Exclusiones | Antecedente de IAM, alteraciones significativas de ECG, presencia de arritmias en ECG incluida FA, angina inestable, angina estable con ingreso en los últimos 12 meses, enfermedad causante de amenaza vital de cualquier origen. | ||||||||
| Objetivos | Objetivo primario: IAM no fatal o muerte de origen coronario. Objetivos secundarios: Muerte de origen coronario. IAM no fatal.Objetivos no principales: Muerte cardiovascular, muerte de cualquier origen, necesidad de revascularización. | ||||||||
| Tratamiento común | Dieta saludable hipolipemiante, haciendo hincapié en su cumplimiento en cada visita. | ||||||||
| Tratamiento en estudio | Prevastatina 40 mg/ 24h administrados por la tarde versus placebo. | ||||||||
| Seguimiento | Reclutamiento: Desde Febrero 1989 hasta Septiembre 2001 Seguimiento: Seguimiento clinico cada 3 meses, perfil lipídico en ayunas cada 6 meses, ECG cada 12 meses. La media de seguimiento fue de 4,9 años, terminando en Mayo de 1995. |
||||||||
| Análisis | Por intención de tratar. Los resultados sobre colesterol LDL fueron analizados por intención de tratar y también según el tratamiento recibido en el momento del análisis. Se predifinieron subgrupos de análisis según la edad, factores de riesgo presentes, historia de dolor torácico o claudicación, niveles lipídicos y alteraciones menores del ECG sugestivas de enfermedad coronaria. Tambien se definieron subgrupos con y sin enfermedad vascular (angina, claudicación, AIT, ACV y alteraciones ECG). | ||||||||
| Financiación | Bristol Myers Squibb Pharmaceutical Research Institute, Princeton, NJ | ||||||||
| Grupos | 1) Placebo | 2) Pravastatina | ||
|---|---|---|---|---|
| Media | DS | Media | DS | |
| n | 3293 | 3302 | ||
| Características basales | ||||
| Edad (años) | 55.1 | 5.5 | 55.3 | 5.5 |
| IMC (kg/m2) | 26 | 3.1 | 26.0 | 3.2 |
| Presión Arterial (mmHg) | ||||
| Sistolica | 136 | 17,0 | 135 | 18.0 |
| Diastólica | 84 | 10,0 | 84 | 11,0 |
| Colesterol Total (mg/dL) | 272 | 22,0 | 272 | 23,0 |
| LDL | 192 | 17,0 | 192 | 17,0 |
| HDL | 44 | 10,0 | 44 | 9,0 |
| Triglicéridos (mg/dl) | 164 | 68,0 | 162 | 70,0 |
| Consumo de Alcohol (unidades/semana) | 11 | 13,0 | 12 | 14,0 |
| N | % | N | % | |
| Angina | 174 | 5% | 164 | 5% |
| Claudicación intermitente | 96 | 3% | 97 | 3% |
| Diabetes | 35 | 1% | 41 | 1% |
| Hipertensión conocida previa | 506 | 15% | 531 | 16% |
| Alteraciones menores en ECG | 259 | 8% | 275 | 8% |
| Habito Tabáquico | ||||
| No fumador | 705 | 21% | 717 | 22% |
| Ex Fumador | 1127 | 34% | 1138 | 34% |
| Fumador | 1460 | 44% | 1445 | 44% |
| Estado laboral | ||||
| Empleado | 2324 | 71% | 2330 | 71% |
| Desempleado | 459 | 14% | 430 | 13% |
| Jubilado | 338 | 10% | 330 | 10% |
| Incapacitado | 171 | 5% | 210 | 6% |
| Grupos | 1) PLACEBO | 2) PRAVASTATINA | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | 3293 | 3302 | |||||||
| Resultados | n | % | n | % | p | NNT (1/(%F-%P) | RAR (IF-IP) | RR | RRR (IF-IP/IP) |
| Eventos comprobados | |||||||||
| Objetivo primario | 248 | 7,9% | 174 | 5,5% | <0,001 | 42 | -2,40% | 0,70 | -30,4% |
| Objetivo primario sin IAM silente | 218 | 7,0% | 150 | 4,7% | <0,001 | 43 | -2,30% | 0,67 | -32,9% |
| IAM no fatal | 204 | 6,5% | 143 | 4,6% | <0,001 | 53 | -1,90% | 0,71 | -29,2% |
| Muerte de origen cardíaco | 52 | 1,7% | 38 | 1,2% | 0,13 | 200 | -0,50% | 0,71 | -29,4% |
| Eventos comprobados+ sospechados | |||||||||
| Objetivo primario | 295 | 9,3% | 215 | 6,8% | <0,001 | 40 | -2,50% | 0,73 | -26,9% |
| Objetivo primario sin IAM silente | 240 | 7,6% | 166 | 5,3% | <0,001 | 43 | -2,30% | 0,70 | -30,3% |
| IAM no fatal | 246 | 7,8% | 182 | 5,8% | <0,001 | 50 | -2,00% | 0,74 | -25,6% |
| Muerte de origen cardíaco | 61 | 1,9% | 41 | 1,3% | 0,042 | 167 | -0,60% | 0,68 | -31,6% |
| Otros eventos | |||||||||
| Coronariografía | 128 | 4,2% | 90 | 2,8% | 0,007 | 71 | -1,40% | 0,67 | -33,3% |
| ACTP o CABG | 80 | 2,5% | 51 | 1,7% | 0,009 | 125 | -0,80% | 0,68 | -32,0% |
| ACV fatal o no fatal | 51 | 1,6% | 46 | 1,6% | 0,57 | ||||
| Incidencia de cáncer | 106 | 3,3% | 116 | 3,7% | 0,55 | 250 | 0,40% | 1,12 | 12,1% |
| Muerte de origen no cardíaco | |||||||||
| Vascular (ACV incluido) | 12 | 9 | |||||||
| Suicidio | 1 | 2 | |||||||
| Traumatismo | 5 | 3 | |||||||
| Cancer | 49 | 1,5% | 44 | 1,3% | 0,56 | 500 | -0,20% | 0,87 | -13,3% |
| Otras causas | 7 | 7 | |||||||
| Muerte de causa cardiovascular | 73 | 2,3% | 50 | 1,6% | 0,033 | 143 | -0,70% | 0,70 | -30,4% |
| Muerte de causa no cardiovascular | 62 | 1,9% | 56 | 1,7% | 0,54 | 500 | -0,20% | 0,89 | -10,5% |
| Muerte de cualquier causa | 135 | 4,1% | 106 | 3,2% | 0,051 | 111 | -0,90% | 0,78 | -22,0% |
| Incidencia del objetivo primario por subgrupos | |||||||||
| Edad (años) | |||||||||
| <55 | 96 | 6,1% | 57 | 3,5% | 38 | -2,6% | 0,57 | -42,6% | |
| >55 | 152 | 9,8% | 117 | 7,3% | 40 | -2,5% | 0,74 | -25,5% | |
| Habito tabaquico | |||||||||
| Fumador | 104 | 6,0% | 74 | 4,3% | 59 | -1,7% | 0,72 | -28,3% | |
| No Fumador | 144 | 10,4% | 100 | 7,0% | 29 | -3,4% | 0,67 | -32,7% | |
| 2 o más factores de riesgo | |||||||||
| Sí | 178 | 6,9% | 114 | 4,4% | 40 | -2,5% | 0,64 | -36,2% | |
| No | 70 | 12,7% | 60 | 10,2% | 40 | -2,5% | 0,80 | -19,7% | |
| Niveles de colesterol (mg/dl) | |||||||||
| < 269 | 122 | 8,1% | 80 | 5,4% | 37 | -2,7% | 0,67 | -33,3% | |
| > 269 | 126 | 7,8% | 94 | 5,6% | 45 | -2,2% | 0,72 | -28,2% | |
| Niveles de LDL (mg/dl) | |||||||||
| < 189 | 110 | 7,6% | 71 | 4,9% | 37 | -2,7% | 0,64 | -35,5% | |
| > 189 | 138 | 8,3% | 103 | 6,1% | 45 | -2,2% | 0,73 | -26,5% | |
| Niveles de HDL (mg/dl) | |||||||||
| > 43 | 99 | 6,2% | 66 | 4,3% | 53 | -1,9% | 0,69 | -30,6% | |
| <43 | 149 | 9,7% | 108 | 6,7% | 33 | -3,0% | 0,69 | -30,9% | |
| Niveles de triglicéridos (mg/dl) | |||||||||
| < 148 | 98 | 6,3% | 72 | 4,4% | 53 | -1,9% | 0,70 | -30,2% | |
| > 148 | 150 | 9,4% | 102 | 6,6% | 36 | -2,8% | 0,70 | -29,8% | |
| Enfermedad vascular previa | |||||||||
| Ausente | 183 | 7,0% | 125 | 4,7% | 43 | -2,3% | 0,67 | -32,9% | |
| Presente | 65 | 12,8% | 49 | 9,6% | 31 | -3,2% | 0,75 | -25,0% | |
| Suspensión del tratamiento | |||||||||
| 1º año | 14,9% | 15,5% | |||||||
| 4º año | 25,2% | 24,7% | |||||||
| Modificación de lípidos con Pravastatina según el tratamiento recibido (no por intención de tratar): Colesterol total: -20 %; Colesterol LDL: -26 %; Colesterol HDL: +5 %; Triglicéridos: -12%. |
|||||||||
Discusión
En este estudio se observa que al empleo de pravastatina como prevención primaria en varones de mediana edad, con niveles elevados de colesterol y sin IAM previo, reduce la incidencia de muerte de causa coronaria y de IAM no fatal. Las curvas de supervivencia comienzan a separarse a los 6 meses de iniciado el tratamiento y continuan haciéndolo durante todo el estudio. Igualmente, se aprecia una reducción significativa en la necesidad de realización de coronariografía y revascularización (ya sea percutánea o quirúrgica) en el grupo de Pravastatina. En el análisis por subgrupos es destacar la reducción significativa en la incidencia del objetivo primario en los individuos sin múltiples factores de riesgo y sin enfermedad vascular previa. La pravastatina reduce de forma importante las LDL y, en menor medida, aumenta las HDL plasmáticas, siendo este efecto evidente desde los primeros 6 meses. Por otra parte, en contra de lo sugerido por estudios previos, no se apreció una mayor incidencia significativa de efectos adversos ni muerte de causa no cardiovascular en los pacientes del grupo tratado con estatinas.
Puede estimarse que por cada 1000 pacientes tratados con Pravastatina durante 5 años se reducen 14 coronariografias, 8 procedimientos de revascularización, 20 IAM no mortales, 7 muertes cardiovasculares y 2 muertes por otra causa.
Por lo tanto, el estudio demuestra que el tratamiento con pravastatina es efectivo y seguro en la prevención primaria de eventos cardiovasculares en varones hipercolesterolémicos de mediana edad.
Dr. Juan García de Lara
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Servicio de Cardiología. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña
Ultima revisión: 13/09/2004
[PubMed]