Seguridad y tolerabilidad de un nuevo antagonista del receptor mineralocorticoide (BAY 94-8862) en IC y disfunción renal. Estudio ARTS

Sin embargo a pesar de este beneficio, probado en ensayos clínicos e incluido en las guías de práctica clínica, son infrautilizados sobre todo por el riesgo asociado de hiperpotasamia e insuficiencia renal (IR).  

El BAY 94-8862 es un ARM no esteroideo de nueva generación, más selectivo para el receptor mineralocorticoide (RM) que para otros receptores hormonales comparado con la espironolactona y con mayor afinidad para el RM que la eplerenona en estudios pre-clínicos.  En modelos preclínicos el BAY 94-8862 parece que tiene una mayor protección renal que los ARM esteroideos.

El ARTS (The mineralAlocorticoid Receptor Antagonist Tolerability Study), es un ensayo clínico fase II, controlado con placebo, de seguridad, eficacia y búsqueda de dosis del BAY 94-8862 en ICFEr e IR renal leve-moderada.    

Criterios de inclusión: ICFEr (FEVI ≤ 40%) NYHA II-IV e IR leve – moderada (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2).

El ARTS tuvo 2 partes:

En la parte A se estudio la seguridad y tolerabilidad de BAY 94-8862 vía oral (2,5; 5 ó 10 mg/día vs placebo 1:1:1:1; doble ciego) en 65 pacientes. Se estudió el efecto sobre el potasio sérico, eGFR y albuminuria. Una vez se confirmó que el resultado fue positivo, se pasó a la parte B.

En la parte B, el BAY 94-8862 (2,5; 5 o 10 mg/día; o 5 mg/12) fue comparado con placebo y con espironolactona 25 o 50 mg/día (en abierto) en 392 pacientes.  Objetivo primario: cambio en potasio sérico tras el tratamiento, Se hizo un promedio del potasio en las visitas 6 (día 22) y 7 (día 29), con el fin de reducir la variabilidad de medidas individuales.   

Resultados: Fueron incluidos 782 pacientes, de los cuales aletorizados 65 (80% varones, 66,3±8,9) en parte A y 393 (79% varones, edad media 72,1±7,8) en parte B . El BAY 94-8862 se asoció con un incremento medio del potasio sérico significativamente inferior que la espironolactona (0,04-0,30 y 0,45 mmol/l respectivamente p<0,0001-0,0107), menor incidencia de hiperpotasemia (5,3 y 12,7%, respectivamente p=0,048) y empeoramiento de la función renal.
El BAY 94-8862 disminuyó los niveles de BNP, NTpBNP y albuminuria al menos tanto como la espironolactona 25 o 50mg/día. Los efectos adversos del BAY 94 8862 fueron leves e infrecuentes.

Entre las limitaciones hay que reseñar que la parte en que se compara con espironolactona no fue doble ciego.   

En resumen, de este estudio se puede concluir que en pacientes con ICFEr e IR leve-moderada, el BAY 94-8862 5-10 mg/día fue al menos tan eficaz que la espironolactona en reducir los biomarcadores de estrés hemodinámico y se asoció con menor incidencia de IR e hiperpotasemia. Serán necesarios más estudios clínicos que confirmen estos hallazgos y permitan conocer mejor los efectos de este fármaco a nivel renal y cardiaco e identificar su utilidad en pacientes con IC. 

Referencias: Pitt B, Kober K, Ponikowski P et al. Safety and tolerability of the novel non-steroidal mineralcorticoid receptor antagonist BAY 94-8862 in patients with chronic heart failire and mild or moderate chronic kidney disease: a randomized, double-blind trial. Eur Heart J published on line May 27, 2013 [Pub Med] [Texto completo]

Palabras clave: insuficiencia cardiaca, antagonista receptor mineralocorticoide, BAY 94-8862

Autora: Marisa Crespo