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Colchicina en la prevención secundaria de cardiopatía isquémica estables: Estudio LoDoCo
Sin embargo, se ha postulado que, al inhibir la función de los neutrófilos, podría reducir la inestabilidad de las placas ateromatosas coronarias y, por tanto, el riesgo de eventos cardiovasculares.
El ensayo clínico LoDoCo , que se publica en el número actual de la revista The Journal of the American College of Cardiology, analiza el papel de la colchicina en la prevención secundaria de la cardiopatía isquémica estable. Se trata de un ensayo clínico, aleatorizado y prospectivo, con cegamiento para el observador, que incluyó un total de 532 pacientes con enfermedad coronaria estable. Estos pacientes fueron randomizados a recibir o no 0.5 mg diarios de colchicina, asociada al tratamiento médico estándar, y posteriormente seguidos durante un periodo mínimo de 2 años. El evento principal a estudio fue un combinado de síndrome coronario agudo (SCA), parada cardíaca extrahospitalaria e ictus isquémico no cardioembólico. Otros eventos fueron los componentes individuales del evento, y, en particular el SCA no relacionado con un stent. El SCA se definió como infarto de miocardio (IAM) o angina inestable, tipo IB y IIB de Braunwald, con cambios en la anatomía coronaria. Se consideró relacionado con stent si existía evidencia de reestenosis o trombosis de un stent previamente implantado. La parada cardíaca extrahospitalaria se definió como la muerte súbita cardíaca o la parada cardíaca resucitada en relación con asistolia o arrimtia ventricular. Se realizó un análisis por intención de tratar, así como un análisis pre-especificado excluyendo a aquellos pacientes que suspendiesen de forma precoz la colchicina (en el primer mes).
Tras un seguimiento medio de 36 meses, la colchicina redujo significativamente la incidencia del evento principal, fundamentalmente a expensas de reducir la ocurrencia de SCA, en particular, de aquel SCA no relacionado con un stent. Los resultados se resumen en la tabla 1. El efecto beneficioso de la colchicina se hizo evidente de forma precoz en el seguimiento (a partir de los 200 días de seguimiento, como se puede apreciar en las curvas de Kaplan-Meier). Estos resultados beneficiosos se mantuvieron igualmente en el análisis predeterminado que se realizó excluyendo los 7 pacientes que no llegaron a iniciar el tratamiento y los 32 pacientes que suspendieron la colchicina en el primer mes (11%). En el seguimiento, 30 pacientes suspendieron de forma tardía la colchicina (11%; 11 por enfermedad intercurrente, 5 por iniciativa propia y 14 por efectos adversos).
Tabla 1. Resultados
Evento |
Control (N=250) |
Colchicina (N=282) |
HR (IC 95%) |
Evento principal combinado |
40 (16%) |
15 (5.3%) |
0.33 (0.18-0.59) |
SCA |
34 (13.6%) |
13 84.6%) |
0.33 (0.18-0.63) |
|
4 (1.6%) |
4 (1.4%) |
—– |
|
30 (12%) |
9 (3.2%) |
0.26 (0.12-0.55) |
Parada cardíaca extrahospitalaria |
2 (0.8%) |
1 (0.35%) |
0.47 (0.04-5.15) |
Ictus isquémico no embólico |
4 (1.6%) |
1 (0.35%) |
0.23 (0.03-2.03) |
`
Este estudio abre la puerta a la colchicina en la prevención secundaria de la cardiopatía isquémica, creando así una nueva vía de investigación. Como se desprende de los resultados, en una población de pacientes con enfermedad coronaria estable, añadida al tratamiento médico convencional la colchicina parece reducir la incidencia de eventos cardiovasculares. En mi opinión es especialmente interesante el hecho de que pueda disminuir la ocurrencia de SCA no relacionados con un stent, y no así aquellos relacionados con dichos dispositivos, lo cual sustrato fisiopatológico. A mi juicio este estudio debería ser seguido por un ensayo clínico bien dimensionado en pacientes con un SCA reciente, en los que existe un claro medio proinflamatorio y protrombótico coronario, por lo que, a priori, el beneficio clínico de este fármaco debería ser mayor. Al margen de las limitaciones teóricas del diseño del estudio, merece más atención el hecho de que un importante porcentaje de los pacientes suspendieron la colchicina, ya fuese de forma precoz o tardía, lo cual sin duda afectaría a su uso en la práctica clínica.
REFERENCIA
1: Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Low-dose colchicine for
secondary prevention of cardiovascular disease. J Am Coll Cardiol. 2013 Jan
29;61(4):404-10. doi: 10.1016/j.jacc.2012.10.027. Epub 2012 Dec 19. PubMed PMID:
23265346. [Pub Med] [Texto completo]
AUTOR
Dr. Xacobe Flores Ríos
Servicio de Cardiología
CHUVI