La dronedarona restaura el ritmo sinusal y reduce las hospitalizaciones o muerte en fibrilación auricular paroxística. Además disminuye la frecuencia ventricular en las recurrencias
Hipótesis
Dronedarona reduce la tasa de eventos cardiovasculares mayores, incluyendo muerte, en pacientes de alto riesgo cardiovascular con FA permanente
Diseño
Estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, internacional, multicéntrico para evaluar los efectos de dronedarona 400 mg dos veces en comparación con placebo (proporción 1:1) en pacientes con fibrilación auricular permanente y factores de riesgo adicionales
Población
Se incluyeron pacientes con FA permanente o flutter, de 65 o más años y con al menos alguno de los siguientes factores de riesgo cardiovascular: historia de enfermedad arterial coronaria o arterial periférica, ictus o AIT previo, IC sintomática (definida como clase II o III de la NYHA y/o algún ingreso en el último año por esta causa, pero no en el último mes)
Exclusiones
FA paroxística o persistente, uso de DAI, bradicardia diurna < 50 lpm o intervalo QTc > 500 mseg
Variables principales
Primera variable coprincipal: Combinacion de ictus, infarto de miocardio, embolismo sistémico o muerte por causa cardiovascular.
Segunda variable coprincipal: hospitalizaciones por causa cardiovascular y muerte por cualquier causa.
Variables secundarias
Muerte por causas cardiovasculares, muerte por arritmia, hospitalización recurrente por causas cardiovasculares, número total de noches en el hospital por razones cardiovasculares, síndrome coronario agudo, ictus o embolismo sistémico, hospitalización por insuficiencia cardíaca o episodio de insuficiencia cardíaca sin hospitalización, y muerte por cualquier causa.
Seguimiento
Finalizó precozmente por razones de seguridad. En total 3236 pacientes fueron randomizados con una mediana de seguimiento de 3.5 meses.
Análisis
Por intención de tratar
Financiación
Sanofi-Aventis
TABLA 1.-CARACTERÍSTICAS BASALES
CARACTERÍSTICA
DRONEDARONA (N=1619)
PLACEBO (N=1617)
Edad
Media (años)
75.0 ± 5.9
75.0 ± 5.9
65 a < 75 años — no. (%)
783 (48.4)
779 (48.2)
≥75 años — no. (%)
836 (51.6)
838 (51.8)
Sexo masculino —- no. (%)
1051 (64.9)
1040 (64.3)
Frecuencia cardíaca — lpm
77 ± 16
78 ± 16
Tensión arterial sistólica — mm Hg
133 ± 17
133 ± 17
Factores de riesgo — no. (%)
Enfermedad arterial coronaria
661 (40.8)
666 (41.2)
Insuficiencia cardíaca sintomática
233 (14.4)
240 (14.8)
FEVI ≤ 40%
345 (21.3)
335 (20.7)
Antecedente de ictus o AIT
436 (26.9)
458 (28.3)
Enfermedad arterial periférica
187 (11.6)
213 (13.2)
Edad ≥ 75 años más HTA y diabetes
294 (18.2)
276 (17.1)
CHADS2 score
Media
2.8 ± 1.2
2.9 ± 1.2
≥2 — no. (%)
1427 (88.1)
1444 (89.3)
Duración de FA permanente > 2 años — no. (%)
1119 (69.1)
1124 (69.5)
Insuficiencia cardíaca — no. (%)
Sin historia
512 (31.6)
535 (33.1)
NYHA I
234 (14.5)
209 (12.9)
NYHA II
732 (45.2)
749 (46.3)
NYHA III
141 (8.7)
124 (7.7)
Otros factores de riesgo
Infarto de miocardio previo
392 (24.2)
420 (26.0)
Antecedente CABG
236 (14.6)
206 (12.7)
Marcapasos
229 (14.1)
218 (13.5)
Hipertensión
1352 (83.5)
1385 (85.7)
Diabetes mellitus
573 (35.4)
598 (37.0)
TABLA 2.- OBJETIVOS DEL ESTUDIO
OBJETIVO
DRONEDARONA
PLACEBO
HAZARD RATIO (95% CI)
No. de Eventos
Ratio/100 pacientes año
No. de Eventos
Ratio/100 pacientes año
Primer objetivo coprimario
43
8.2
19
3.6
2.29 (1.34-3.94)
Segundo objetivo coprimario
127
25.3
67
12.9
1.95 (1.45-2.62)
Muerte
Por cualquier causa
25
4.7
13
2.4
1.94 (0.99-3.79)
Por causas cardiovasculares
21
4.0
10
1.9
2.11 (1.00-4.49)
Por arritmia
13
2.5
4
0.8
3.26 (1.06-10.0)
Ictus
Cualquier tipo
23
4.4
10
1.9
2.31 (1.11-4.88)
Isquémico
18
3.4
9
1.7
2.01 (0.90-4.48)
Embolismo sistémico
1
0.2
0
0.0
NA
Infarto de miocardio o angina inestable
15
2.9
8
1.5
1.89 (0.80-4.45)
Infarto de miocardio
3
0.6
2
0.4
1.54 (0.26-9.21)
Hospitalización inesperada por causas cardiovasculares
113
22.5
59
11.4
1.97 (1.44-2.70)
Hospitalización por insuficiencia cardíaca
43
8.3
24
4.6
1.81 (1.10-2.99)
Episodio de insuficiencia cardíaca u hospitalización
115
23.2
55
10.7
2.16 (1.57-2.98)
TABLA 3.- EFECTOS ADVERSOS Y ANORMALIDADES DEL LABORATORIO
EVENTOS
DRONERADONA
PLACEBO
p VALOR
(N= 1614)
(N= 1609)
número (porcentaje)
Cualquier efecto adverso
797 (49.4)
600 (37.3)
<0.001
Cualquier efecto adverso grave
113 (7.0)
77 (4.8)
0.008
Cualquier efecto adverso que lleve a interrumpir el tratamiento
Infecciones de vías respiratorias bajas o pulmonares
40 (2.5)
42 (2.6)
0.81
Náuseas o vómitos
76 (4.7)
28 (1.7)
<0.001
Síntomas o signos neurológicos (vértigo)
76 (4.7)
39 (2.4)
<0.001
Alteraciones del ritmo y frecuencia (bradicardia)
67 (4.2)
19 (1.2)
<0.001
Insuficiencia renal
35 (2.2)
12 (0.7)
<0.001
Infecciones de vías respiratorias altas
34 (2.1)
35 (2.2)
0.89
Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina
ATL > 3 veces el límite alto de la normalidad
22 (1.5)
7 (0.5)
0.05
ALT > 3 veces el límite alto de la normalidad y bilirrubina > 2 veces el límite alto de la normalidad
1 < 0.1)
0
NA
CONCLUSIONES
Dronedarona aumenta las tasas de insuficiencia cardíaca, ictus y muerte por causa cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular permanente de alto riesgo cardiovascular. Los datos del estudio muestran que este fármaco no debería usarse en estos pacientes.
Paula Gargallo Fernández. Última Revisión: 20/11/2011
