En este estudio, no se observó una reducción significativa de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardica sistólica severa tratados con bucindolol, aunque si se registró una tendencia favorable (33% de mortalidad en el grupo placebo versus 30% en el grupo del bucindolol, p=013). Se detectó una reducción significativa de la mortalidad en el grupo de raza no negra, en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardiaca y en la tasa de muerte cardiovascular.
| Tipo | Ensayo Clínico prospectivo aleatorizado. |
|---|---|
| Población | Pacientes con ICC (indepte de la etiología), grado funcional III y IV de la NYHA y FE <35% |
| Exclusiones | ICC de causa reversible. IAM en los 6 meses previos. Candidatos a Tx Cardíaco. Revascularización en los 2 meses previos. Angina inestable. ICC descompensada. Frec cardíaca < 50 lpm. Contraindicacion absoluta para tto con BB. Experanza de vida < 3 años. Enf hepática (Brb > 3 mg/dl). Insuf Renal (Creat > 3 mg/dl). Alcoholismo o drogadicción activa. Haber tomado en las 2 semanas previas fcos del grupo IA o IC, o en las 8 semanas previas Amiodarona o Ca-antag o BB en las 4 semanas previas. |
| Tratamiento en estudio | Bucindolol frente a placebo. Comenzando por 3 mg/ 12h e incrementando la dosis semanalmente a 6,25 mg/12h, 12 mg/12h, 25 mg/12h y 50 mg/12 h (solo en los pctes con peso superior a 75 kg se intentaba titular la dosis a 100 mg /12h), el incremento era progresivo hasta alcanzar la dosis tope por peso o aparición de efectos secundarios. |
| Tratamiento común | Se requirió que los pacientes estuvieran bajo tratamiento óptimo, incluyendo IECAS si eran tolerados, durante 1 mes. Hasta la publicación del estudio DIG se exigió tratamiento con digoxina, luego se dejó a criterio del médico responsable. |
| Objetivo primario | Muerte por cualquier causa. Los objetivos secundarios más importantes fueron: muerte por causa CDV, hospitalización por cualquier causa, hospitalización por ICC, compuesto de muerte por cualquier causa o Tx Cardíaco. |
| Analisis | Por intencion de tratar |
| Grupos | 1) BUCINDOLOL | 2) PLACEBO | ||
|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | |
| n | 1354 | 1354 | ||
| Características basales | ||||
| Edad>60 años | 754 | 55,7% | 756 | 55,8% |
| Mujeres | 286 | 21,1% | 307 | 22,7% |
| Negros | 322 | 23,8% | 305 | 22,5% |
| NYHA IV | 114 | 8,4% | 112 | 8,3% |
| Enfermedades de base | ||||
| ICC isquémica | 796 | 58,8% | 791 | 58,4% |
| ICC no isquémica. | 558 | 41,2% | 563 | 41,6% |
| Hipertensos | 799 | 59,0% | 797 | 58,9% |
| Hiperlipemicos. | 595 | 43,9% | 575 | 42,5% |
| Diabéticos. | 499 | 36,9% | 465 | 34,3% |
| Fibrilación Auricular. | 146 | 10,8% | 157 | 11,6% |
| Tto. Adicional. | ||||
| IECA | 1238 | 91,4% | 1232 | 91,0% |
| ARA II | 80 | 5,9% | 94 | 6,9% |
| DIGITAL | 1253 | 92,5% | 1248 | 92,2% |
| DIURETICOS | 1271 | 93,9% | 1266 | 93,5% |
| ESPIRONOLACTONA | 43 | 3,2% | 52 | 3,8% |
| VASODILATADORES | 625 | 46,2% | 646 | 47,7% |
| ANTIARRITMICOS | 45 | 3,3% | 28 | 2,1% |
| ANTICOAGULANTES | 593 | 43,8% | 622 | 45,9% |
| AAS | 600 | 44,3% | 615 | 45,4% |
| ESTATINAS | 305 | 22,5% | 315 | 23,3% |
| Grupos | 1) BUCINDOLOL | 2) PLACEBO | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Resultados | n | % | n | % | p |  (1/(%F-%P) |
 ( – ) |
 |
 (–/) |
| 1354 | 1354 | ||||||||
| Objetivo primario | |||||||||
| Muerte por cualquier causa | 411 | 30,4% | 449 | 33,2% | 0,1 | 36 | -2,8% | 0,92 | -8,5% |
| Objetivos secundarios | |||||||||
| Muerte | |||||||||
| Causa cardiovascular | 342 | 25,3% | 389 | 28,7% | 0,04 | 29 | -3,5% | 0,88 | -12,1% |
| Muerte súbita | 182 | 13,4% | 203 | 15,0% | 0,21 | 64 | -1,6% | 0,90 | -10,3% |
| Fallo de bomba | 122 | 9,0% | 140 | 10,3% | 0,19 | 75 | -1,3% | 0,87 | -12,9% |
| Infarto de miocardio | 10 | 0,7% | 13 | 1,0% | 0,5 | 451 | -0,2% | 0,77 | -23,1% |
| Otras | 28 | 2,1% | 33 | 2,4% | 0,55 | 271 | -0,4% | 0,85 | -15,2% |
| Causa no cardiovascular | 51 | 3,8% | 42 | 3,1% | 0,41 | 150 | 0,7% | 1,21 | 21,4% |
| Causa desconocida | 18 | 1,3% | 18 | 1,3% | 0,92 | 0,0% | 1,00 | 0,0% | |
| Hospitalización | 95 | 7,0% | 62 | 4,6% | 0,0045 | 41 | 2,4% | 1,53 | 53,2% |
| Cualquier admision | 829 | 61,2% | 875 | 64,6% | 0,08 | 29 | -3,4% | 0,95 | -5,3% |
| Admision por ICC | 476 | 35,2% | 569 | 42,0% | 0,001 | 15 | -6,9% | 0,84 | -16,3% |
| Tx Cardíaco | 29 | 2,1% | 41 | 3,0% | 0,12 | 113 | -0,9% | 0,71 | -29,3% |
| Muerte o Tx cardíaco | 431 | 31,8% | 480 | 35,5% | 0,04 | 28 | -3,6% | 0,90 | -10,2% |
| Efectos secundarios | |||||||||
| Vértigo | 583 | 43,1% | 524 | 38,7% | 0,02 | 23 | 4,4% | 1,11 | 11,3% |
| Angina | 259 | 19,1% | 304 | 22,5% | 0,03 | 30 | -3,3% | 0,85 | -14,8% |
| Diarrea | 332 | 24,5% | 261 | 19,3% | 0,001 | 19 | 5,2% | 1,27 | 27,2% |
| Taquicardia | 136 | 10,0% | 240 | 17,7% | 0,001 | 13 | -7,7% | 0,57 | -43,3% |
| Insomnio | 163 | 12,0% | 207 | 15,3% | 0,001 | 31 | -3,2% | 0,79 | -21,3% |
| Hiperglucemia | 243 | 17,9% | 196 | 14,5% | 0,01 | 29 | 3,5% | 1,24 | 24,0% |
| Depresión | 117 | 8,6% | 158 | 11,7% | 0,009 | 33 | -3,0% | 0,74 | -25,9% |
| Fibrilación auricular | 78 | 5,8% | 111 | 8,2% | 0,01 | 41 | -2,4% | 0,70 | -29,7% |
| Claudicación intermitente. | 34 | 2,5% | 14 | 1,0% | 0,004 | 68 | 1,5% | 2,43 | 142,9% |
Discusión
El BEST fue publicado en el mismo nº del New England en el que también se publico el estudio Copernicus, que demostraba la eficacia del Carvedilol para reduccir la mortalidad total y cardiovascular en pctes con ICC grave (NYHA IV y FE < 35%). El bucindolol al igual que el carvedilol es un BB no selectivo con propiedades antialfa 1. El estudio BEST tuvo que ser detenido prematuramente a los 2 años debido a las evidencias de que los BB reducían la mortalidad en pctes con cualquier grado de ICC compensada. Es polemica y poco explicable la conclusión de que éste BB no reduce la mortalidad total en pctes NEGROS y en ICC MÁS AVANZADA. Los autores y Branwald en el editorial, afirman que en este estudio se incluyeron más pctes negros que en el CIBIS II, el MERIT HF o el propio Copernicus y por ello el beneficio que sí se observa en blancos no aparece cuando en el analisis estadístico se incluye la población NEGRA.
Dr. Guillermo Aldama López
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
N Engl J Med 2001; 344: 1659-67. Ultima revisión: 7/2/2002
[PubMed]