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Metabolismo microbiano intestinal de la fosfa tidilcolina y riesgo cardiovascular
En el presente número de la revista norteamericana The New England Journal of Medicine se publica un interesante estudio que analiza la relación existente entre el metabolismo bacteriano intestinal de la fosfatidilcolina, un metabolito pro-aterosclerótico (N-óxido de trimetilamina-TMAO) y el riesgo de eventos cardiovasculares 1.
Para ello los autores, pertenecientes a la Cleveland Clinic, realizaron 2 subestudios. En el primero de ellos, se realizó un test de sobrecarga de fosfatidilcolina en 40 voluntarios sanos (ingesta de 2 huevos duros y de fosfatidilcolina marcada con Deuterio), para cuantificar los niveles plasmáticos y urinarios de TMAO y plasmáticos de fosfatidilcolina mediante espectrometría de masas y cromatografía líquida. En 6 de estos voluntarios, se administró un ciclo de 1 semana de antibioterapia con metronidazol y ciprofloxacino, para repetir el test posteriormente. En este test, se obtuvieron aumentos tiempo-dependientes de las concentraciones de TMAO y su análogo marcado por Deuterio. Los niveles de TMAO se vieron marcadamente suprimidos tras el tratamiento antibiótico.
En la segunda parte del estudio, se realizaron determinaciones de la concentración plasmática de TMAO en 4007 pacientes sometidos a cateterismo electivo. Estos pacientes fueron seguidos de forma clínica durante 3 años para determinar la incidencia de eventos cardiovasculares mayores. Los niveles plasmáticos de TMAO fueron superiores en los pacientes que tuvieron algún evento cardiovascular (mediana 5 microM vs. 3.5 microM; p <0.0001). Los pacientes con niveles más elevados de TMAO tuvieron un mayor riesgo, no ajustado y ajustado, de eventos que los pacientes con niveles más bajos, tal y como se puede comprobar en la siguiente tabla.
Tabla 1. Riesgo de eventos cardiovasculares mayores a 3 años en función de los niveles de TMAO
| Riesgo |
Cuartil 1 |
Cuartil 2 |
Cuartil 3 |
Cuartil 4 |
|
No ajustado |
1 |
1.24 (0.93-1.66) |
1.53 (1.16-2.02) |
2.54 (1.96-3.28) |
|
Ajustado modelo 1 |
1 |
1.14 (0.86-1.53) |
1.29 (0.98-1.71) |
1.88 (1.44-2.44) |
|
Ajustado modelo 2 |
1 |
1.08 (0.79-1.48) |
1.15 (0.85-1.56) |
1.49 (1.10-2.03) |
|
Ajustado modelo 3 |
1 |
1.06 (0.77-1.45) |
1.11 (0.82-1.51) |
1.43 (1.05-1.94) |
Este estudio demuestra una asociación entre la ingesta dietética de fosfatidilcolina (cuyas principales fuentes son los huevos y la carne de ternera, buey y cerdo) y la generación de un metabolito proaterogénico (TMAO), con una importante participación de las microbiota intestinal (evidenciada por la supresión mediante antibióticos). Además, este interesante estudio documenta una asociación entre los niveles de dicho metabolito y el riesgo de eventos cardiovasculares. A través de estos mecanismos, la microbiota intestinal parece estar involucrada en la patogénesis de la aterosclerosis, algo que ha sido recientemente comunicado por este mismo grupo de investigación.
Estos hallazgos, en opinión de los autores, podrían generar nuevas estrategias terapéuticas y reabre la puerta a estudios para valorar el papel de terapias moduladoras de la flora bacteriana intestinal pueden reducir el riesgo cardiovascular.
REFERENCIA
- Tang WH, Wang Z, Levison BS, Koeth RA, Britt EB, Fu X, Wu Y, Hazen SL. Intestinal Microbial Metabolism of Phosphatidylcholine and Cardiovascular Risk. N Engl J Med 2013; 368:1575-1584. [Pub Med] [Texto completo]
AUTOR
Dr. Xacobe Flores Ríos
Servicio de Cardiología CHU Vigo