Tratamiento de la anemia con darbopoetina alfa en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica: estudio RED-HF.

En este estudio, el tratamiento con darbopoetina alfa conllevó, con respecto a placebo, un incremento moderado del riesgo de eventos tromboembólicos sin una reducción significativa de la mortalidad total ni de los ingresos por IC.

En total, 2278 pacientes con IC crónica, clase funcional NYHA II-IV, FEVI <40% y anemia (Hb 9-12 g/dl) fueron aleatorizados según un ratio 1:1 a recibir tratamiento con darbopoetina ó placebo. La dosis inicial fue de 0.75 mcg/kg cada dos semanas hasta que alcanzar una Hb > 13 g/dl durante dos visitas consecutivas, con una dosis de mantenimiento posterior mensual para mantener un objetivo de Hb entre 13 y 14.5 g/dl. El seguimiento medio fue de 28 meses. En los dos grupos se monitorizó la ferrocinética sérica cada tres meses, y se administraron suplementos de Fe oral ó iv en caso de detectarse una Sat Fe <20%.

La Hb media basal fue de 11.2 g/dl en ambos grupos. En el seguimiento, la Hb se incrementó hasta una media de 13 g/dl en el grupo de tratamiento y se mantuvo en una media de 11.5 g/dl en el grupo placebo (p<0.001). Más del 75% de los pacientes de ambos grupos recibieron suplementos de Fe, y un 6.7% de los pacientes del grupo control recibieron alguna dosis de darbopoetina alfa.

En el seguimiento, se observaron 474 muertes (41.7%) y 572 hospitalizaciones en el grupo tratado, y 458 muertes (40.1%) y 695 hospitalizaciones en el grupo placebo. No se observaron diferencias significativas entre ambos grupos en cuanto a la incidencia del evento primario muerte ó ingreso por IC (HR 1.01, IC95% 0.90-1.13), ni en cuanto a ninguno de los dos componentes individuales de dicho evento combinado. El análisis por protocolo y el ajuste multivariante no modificaron estos resultados, que fueron consistentes en todos los subgrupos evaluados. Con respecto a los valores basales, los pacientes del grupo de tratamiento experimentaron un mayor incremento del score de Kansas City a los 6 meses de seguimiento que los pacientes del grupo placebo (6.68 vs 4.48 puntos, p=0.005), si bien la proporción de pacientes que alcanzó un incremento de dicho score de al menos 6 puntos fue similar en ambos grupos (grupo tratado 53% vs grupo placebo 48%, p=0.06). Además, se observó una mayor frecuencia de eventos tromboembólicos en el grupo de pacientes tratados con darbopoetina alfa (13.5% vs 10%, p=0.01). Pese a que no alcanzó la significación estadística, los autores destacan en este sentido el moderado incremento de ictus isquémico observado en el grupo tratado con darbopoetina alfa (HR 1.33, IC95% 0.83-3.12).

En base a los resultados obtenidos, los autores apuntan la idea de que en los pacientes con IC y FEVI deprimida la anemia podría constituir más un marcador de pronóstico adverso que una verdadera diana terapéutica. Entre las limitaciones de su investigación, destacan que el estudio se ha circunscrito únicamente a los pacientes con anemia ligera ó moderada (Hb 9-13 g/dl), si bien reconocen que este hecho probablemente no invalida las conclusiones de la investigación dado que la anemia severa es un hallazgo infrecuente en los pacientes con IC.

Swedberg K.
Treatment of anemia with darbopoetin alfa in systolic heart failure. N Eng J Med 2013. Epub ahead of print. www.nejm.org. March 10, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1214865 [Pub Med] [Texto completo]
Autores: Eduardo Barge y Marisa Crespo

Palabras clave: insuficiencia cardiaca, anemia darbopoetina alfa