| ESPRIT. Lancet 2000;356:2037-44 | |
|---|---|
| Tipo | Ensayo Clínico. Reclutamiento secuencial |
| Población | Pts con enfermedad coronaria programados para implante de stent en una arteria coronaria nativa. |
| Exclusiones | IAM en las 24hs antes, dolor torácico refractario enviado para ACTP urgente, ACTP en 3 meses previos, stent previo en la estenosis a tratar (reestenosis intrastent), ACTP adelantada en el último mes, tto con IIb/IIIa, ticlopidina o clopidogrel en el ultimo mes, ACV o TIA en el ultimo mes, historia de diatesis hemorrágica o sangrado anormal en el ultimo mes, cirugia mayor en 6 meses previos, HTA > 200 s o 110 d, trombocitopenia (< 100.000 /mm3) y creatinina > 350 mmol/L. |
| Definiciones | IAM: (1) cuando 2 o mas valores de CKMB eran 3 veces superiores al límite normal en las primeras 24 hs post-ACTP. (2) IAM clínico comunicado por el investigador: requiere dolor torácico y cambios ECG (ondas Q en 2 o mas) o elevación de marcadores x 2 (en caso de reACTP debian elevarse x3 y en caso de CABG x 5). RVT urgente:ACTP o CABG indicado por isquemia. Uso de IIb/IIIa: por sospecha de trombo o cierre agudo. |
| Tratamiento común | AAS + ticlopidina o clopidogrel el día de la randomización. Stent de cualquier tipo y marca (ningun Palmaz) |
| Tratamiento en estudio | 1) Eftifibatide: 180 mcg/kg en bolo + 2 mcg/kg/min (la mitad si creatinina > 177 mmol/L) + 180 mcg/kg en bolo a los 10 min del primero. La infusión se continuó 18-24 hs o hasta el alta. El stent se implantó despues del 1º bolo. La heparina se administró a 60 UI/kg sin exceder 6000 UI para un ACT de 200-300 s. Se recomedó retirar heparina al finalizar la ACTP y los introductores 3-4 hs mas tarde. Se retiraron muestras de sangre, para analizar marcadores de daño miocárdico, 4 hs antes de la randomización y luego cada 6 hs hasta completar las 24 hs. 2) Placebo. En caso de necesidad (bail-out) se permitió el uso de IIb/IIIa (se daba un kit con eftifibatide a los del grupo placebo y a la inversa) y luego infusión abierta de eftifibatide. |
| Objetivo primario | Muerte, IAM, revascularización urgente del vaso tratado (RUVT) y necesidad urgente de IIb/IIIa en las 48 hs de la randomización. El objetivo secundario más importante fue muerte, IAM o RVT a los 30 días. |
| Analisis | Por intencion de tratar |
| Grupos | 1) EFTIFIBATIDE | 2) PLACEBO | ||
|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | |
| n | 1040 | 1024 | ||
| Características basales | ||||
| AI/IAM NO Q (2-180 dias) | 331 | 31,8% | 333 | 32,5% |
| AI/IAM NO Q (<2 dias) | 139 | 13,4% | 140 | 13,7% |
| IAM con ST elevado (<7 dias) | 44 | 4,2% | 49 | 4,8% |
| Angina Estable | 407 | 39,1% | 387 | 37,8% |
| No ACTP | 15 | 1,4% | 9 | 0,9% |
| No stent | 39 | 3,8% | 18 | 1,8% |
| IIa/IIIb bail out | 35 | 3,4% | 43 | 4,2% |
| Similares en 2 grupos | ||||
| Grupos | 1) EFTIFIBATIDE | 2) PLACEBO | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Resultados | n | % | n | % | p |  (1/(%F-%P) |
 ( – )
|  |
 (–/) |
| No ACTP | 15 | 1,4% | 9 | 0,9% | |||||
| Eftifibatide abierto | 35 | 3,4% | 43 | 4,1% | |||||
| ACTP sin stent | 39 | 3,8% | 18 | 1,7% | |||||
| Resultados a 48 hs | |||||||||
| Evento primario | 69 | 6,6% | 108 | 10,5% | 0,0015 | 26 | -3,9% | 0,63 | -37,1% |
| IAM | 56 | 5,4% | 92 | 9,0% | 0,0015 | 28 | -3,6% | 0,60 | -40,0% |
| IAM amplio | 34 | 3,3% | 50 | 4,9% | 0,064 | 63 | -1,6% | 0,67 | -32,7% |
| Muerte | 1 | 0,1% | 2 | 0,2% | 0,55 | 1000 | -0,1% | 0,50 | -50,0% |
| Muerte o IAM no fatal | 57 | 5,5% | 94 | 9,2% | 0,0013 | 27 | -3,7% | 0,60 | -40,2% |
| Muerte o IAM amplio | 35 | 3,4% | 52 | 5,1% | 0,053 | 59 | -1,7% | 0,67 | -33,3% |
| Muerte o IAM o RUVT | 62 | 6,0% | 95 | 9,3% | 0,0045 | 30 | -3,3% | 0,65 | -35,5% |
| IIb/IIIa urgente | 10 | 1,0% | 22 | 2,1% | 0,029 | 91 | -1,1% | 0,48 | -52,4% |
| Resultados a 30 dias | |||||||||
| Muerte o IAM o RUVT | 71 | 6,8% | 107 | 10,4% | 0,0034 | 28 | -3,6% | 0,65 | -34,7% |
| Muerte o IAM | 67 | 6,4% | 104 | 10,2% | 0,0014 | 26 | -3,8% | 0,63 | -37,3% |
| Resultados a 6 meses | |||||||||
| Muerte o IAM o RVT | 148 | 14,2% | 190 | 18,3% | 0,0083 | 24 | -4,1% | 0,78 | -22,4% |
| Muerte o IAM | 78 | 7,5% | 120 | 11,5% | 0,02 | 25 | -4,0% | 0,65 | -34,8% |
| Muerte | 8 | 0,8% | 15 | 1,4% | 0,19 | 167 | -0,6% | 0,57 | -42,9% |
| RVT | 89 | 8,6% | 98 | 9,4% | 0,51 | 125 | -0,8% | 0,91 | -8,5% |
| Efectos secundarios | |||||||||
| Hemorragia mayor (TIMI) | 13 | 1,3% | 4 | 0,4% | 0,027 | 116 | 0,9% | 3,20 | 220,0% |
| Hemorragia menor (TIMI) | 29 | 2,8% | 18 | 1,8% | NS | 97 | 1,0% | 1,59 | 58,6% |
| Plaquetas < 20.000/mm3 | 2 | 0,2% | 0 | 0,0% | NS | 520 | 0,2% | ||
| Transfusión hematies | 15 | 1,4% | 10 | 1,0% | NS | 215 | 0,5% | 1,48 | 47,7% |
| Evento primario – subgrupos | |||||||||
| Edad < 65 años | 71 | 6,8% | 83 | 8,1% | 0,38 | 77 | -1,3% | 0,84 | -16,0% |
| Edad >/= 65 años | 68 | 6,5% | 140 | 13,7% | 0,0003 | 14 | -7,2% | 0,47 | -52,6% |
| Peso <81 (v) < 68 (m) | 7,9% | 14,1% | 0,009 | 16 | -6,2% | 0,56 | -44,0% | ||
| Peso 81-95 (v) 68-82 (m) | 5,3% | 9,9% | 0,024 | 22 | -4,6% | 0,54 | -46,5% | ||
| Peso >95 (v) >82 (m) | 6,6% | 8,0% | 0,47 | 71 | -1,4% | 0,83 | -17,5% | ||
| Diabetes | 8 | 3,9% | 14 | 6,6% | 0,2 | 37 | -2,7% | 0,59 | -40,9% |
| No Diabetes | 61 | 7,3% | 94 | 11,6% | 0,0033 | 23 | -4,3% | 0,63 | -37,1% |
| ACT < 244 | 6,1% | 10,0% | 0,065 | 26 | -3,9% | 0,61 | -39,0% | ||
| ACT 244-292 | 7,3% | 11,5% | 0,06 | 24 | -4,2% | 0,63 | -36,5% | ||
| ACT > 292 | 7,0% | 10,3% | 0,12 | 30 | -3,3% | 0,68 | -32,0% | ||
| Varón | 52 | 6,9% | 25 | 9,0% | 0,12 | 48 | -2,1% | 0,77 | -23,3% |
| Mujer | 17 | 6,1% | 108 | 14,5% | 0,001 | 12 | -8,4% | 0,42 | -57,9% |
| Angina estable | 22 | 5,4% | 28 | 7,2% | 0,29 | 56 | -1,8% | 0,75 | -25,0% |
| AI/IAM no Q > 2 dias | 19 | 5,7% | 37 | 11,1% | 0,013 | 19 | -5,4% | 0,51 | -48,6% |
| AI/IAM no Q </= 2 dias | 11 | 7,9% | 21 | 15,0% | 0,063 | 14 | -7,1% | 0,53 | -47,3% |
| IAM elev ST < 7 dias | 5 | 11,4% | 10 | 20,4% | 0,24 | 11 | -9,0% | 0,56 | -44,1% |
| Otros | 12 | 10,2% | 12 | 10,6% | 269 | -0,4% | 0,96 | -3,5% | |
Discusión
En este estudio se observaron reducciones de los eventos isquémicos en pacientes tratados con Eftafibatide (EFBTD) despues de implantar un stent siguiendo la metodología mas avanzada actualmente (alta presión, ticlopidina, baja dosis de heparina, nuevos diseños de stent…). Estos resultados se consiguieron en una población de la que se excluyó a los pacientes de riesgo mas alto (p ej. aquellos en los que se consideró que el tto con IIb/IIIa era necesario). Los datos son consistentes, ya que el efecto del tratamiento se mantiene a los 30 dias y en distintos subgrupos.En comparación con el IMPACT II, los resultados son mejores porque la dosis de EFBTD es mayor, consiguiendose un bloqueo del receptor IIb/IIIa del 90 % (en IMPACT II fue del 50-60 %). Los resultados son muy similares a los del EPISTENT. El beneficio parece ser mayor en los pacientes de mas riesgo (particularmente en pts con AI/IAM no Q e IAM con elevación ST < 7dias. Parece que el ACT mejor para procedimientos con EFBTD es de 200-250 seg. Es preciso realizar recuentos de plaquetas para detectar la trombocitopenia (0.2 % de los pts con EFBTD).
Dr. José Manuel Vázquez Rodríguez. Última revisión Noviembre 2001.
Lancet ;356(9247):2037-44
[PubMed]
[PubMed (resultados a 30 dias)]
[PubMed (resultados a 60 dias)]