Dabigatran en prótesis mecánicas: Estudio re-align parcialmente interrumpido

 Se está llevando a cabo un estudio randomizado, en fase II, multicéntrico, abierto, el estudio RE-ALIGN para evaluar la seguridad y farmacocinética de este fármaco en pacientes con prótesis mecánicas, con el propósito de incluír 400 pacientes en Europa y en Canadá.

Este estudio compara anticoagulación durante 12 semanas con 3 dosis de Dabigatrán Etexilato, 150 mg/12h, 220 mg/12h y 300 mg/12h, frente a anticoagulación con Warfarina, en pacientes con prótesis mecánicas tanto en posición aórtica como mitral. Se diseñaron dos brazos de tratamiento. Uno consistente en iniciar el tratamiento en estudio inmediatamente tras la cirugía y otro iniciando dicho tratamiento tras un mínimo 3 meses de la cirugía. Está previsto realizar una extensión del estudio evaluando la seguridad de la anticoagulación con Dabigatrán en estos pacientes durante 84 meses.

Boehringer Ingelheim ha terminado prematuramente la rama de inicio de Dabigatrán inmediatamente tras la cirugía, tras un análisis interno de seguridad que mostraba un incremento en los eventos tromboembólicos, fundamentalmente ictus, en este brazo del estudio.

Los responsables del estudio argumentan que a las dosis empleadas se observan niveles de Dabigatrán en plasma inferiores a los previstos según los cálculos fármacocinéticos en esta población portadora de prótesis. No obstante esta interrupción no afecta al otro brazo del estudio que inicia el tratamiento tras al menos tres meses después de la cirugía.

El empleo de los nuevos anticoagulantes orales surgidos recientemente para la prevención de los fenómenos tromboembólicos en los pacientes portadores de prótesis mecánicas supone uno de los escenarios que más expectativas despierta. Según los estudios publicados, el uso de estos nuevos anticoagulantes está incrementándose, con una cuota de mercado de anticoagulantes de en torno al 19% del Dabigatrán en USA; su empleo “off label” también está incrementándose, con los riesgos que ello conlleva. Recientemente se han publicado en JACC dos casos de trombosis protésicas en pacientes que sustituyeron Warfarina por Dabigatrán.  Asi pues, todavía está por determinar la eficacia, el algoritmo de dosificación, y la seguridad del Dabigatrán  en pacientes portadores de prótesis mecánicas y su empleo debería restringirse a las indicaciones aprobadas, en espera de nueva evidencia científica para su empleo con otras indicaciones.

Autor: Pablo Piñón Esteban. Servicio de Cardiologia. CHUAC. 

http://www.theheart.org/article/1462273.do