Dabigatran en prótesis mecánicas: Estudio Re-align interrumpido indefinidamente

Se ha comunicado recientemente la interrupción parcial del estudio RE-ALIGN, estudio randomizado, en fase II, multicéntrico, abierto, llevado a cabo para evaluar la seguridad y farmacocinética de este fármaco en pacientes con prótesis mecánicas, con el propósito de incluír 400 pacientes en Europa y en Canadá.

Este estudio comparaba anticoagulación durante 12 semanas con 3 dosis de Dabigatrán Etexilato, 150 mg/12h, 220 mg/12h y 300 mg/12h, frente a anticoagulación con Warfarina, en pacientes con prótesis mecánicas tanto en posición aórtica como mitral. Se habían diseñado dos brazos de tratamiento. Uno consistente en iniciar el tratamiento en estudio inmediatamente tras la cirugía y otro iniciando dicho tratamiento tras un mínimo de 3 meses de la cirugía. Inicialmente estaba previsto realizar una extensión del estudio evaluando la seguridad de la anticoagulación con Dabigatrán en estos pacientes durante 84 meses. El estudio se inició en Diciembre 2011 y se tenía previsto finalizar en 2018.  

Boehringer Ingelheim había decidido interrumpir prematuramente la rama de inicio de Dabigatrán inmediatamente tras la cirugía, tras un análisis interno de seguridad que mostraba un incremento en los eventos tromboembólicos, fundamentalmente ictus, en este brazo del estudio.

Los responsables del estudio argumentaban en ese momento que a las dosis empleadas se observan niveles de Dabigatrán en plasma inferiores a los previstos según los cálculos fármacocinéticos en esta población portadora de prótesis. No obstante esta interrupción no afectaba en ese momento al otro brazo del estudio que iniciaba el tratamiento tras al menos tres meses después de la cirugía, continuando con el reclutamiento de pacientes.

Actualmente Boehringer Ingelheim ha comunicado la decisión de interrumpir voluntariamente el estudio por completo, tras un análisis interno que sugiere que la dosificación del fármaco en estudio no proporciona los resultados deseados en estos pacientes.

Los responsables de Boehringer Ingelheim señalan que esta interrupción no afecta a los escenarios clínicos en los que sí está aprobado el uso de Dabigatrán como la Fibrilacion Auricular no valvular y en Europa además en la prevención de tromboembolismo venoso tras cirugía de cadera o rodilla. 

El empleo de los nuevos anticoagulantes orales surgidos recientemente para la prevención de los fenómenos tromboembólicos en los pacientes portadores de prótesis mecánicas supone uno de los escenarios que más expectativas despierta, como ya hemos comrentado. Según los estudios publicados, el uso de estos nuevos anticoagulantes está incrementándose progresivamente; la interrupción del estudio RE-ALIGN supone una llamada de atención al uso “off label” de estos anticoagulantes, que también está incrementándose, con los riesgos que ello conlleva. Recientemente se han publicado en JACC dos casos de trombosis protésicas en pacientes que sustituyeron Warfarina por Dabigatrán.  Asi pues, con la información disponible, no hay evidencia de eficacia y seguridad del Dabigatrán  en pacientes portadores de prótesis mecánicas y su empleo debería restringirse a las indicaciones aprobadas, en espera de nueva evidencia científica para su empleo con otras indicaciones. Los responsables de Boehringer Ingelheim están en negociaciones con las autoridades pertinentes para que así quede reflejado en la ficha técnica del producto.

Autor: Pablo Piñón Esteban. Servicio de Cardiologia. CHUAC.
 
Referencia:  http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2012/11_december_2012dabigatranetexilate1.html