Fármacos en diabetes e insuficiencia cardiaca. SAVOR-TIMI 53: Saxagliptina aumenta el riesgo de hospitalizaciones.

El grado del control glicémico se ha asociado con el riesgo de ECVA e IC de novo . Aunque se había hipotetizado que una reducción en los niveles de HbA1c con fármacos hipoglicemiantes, podría reducir los riesgos cardiovasculares, no no hay evidencia de que un mejor control glicémico mejore este riesgo, por lo que la identificación de antihiperglicemiantes seguros en IC es todavía un reto.  

La saxagliptina es un inhibidor selectivo de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). El ensayo clínico SAVOR-TIMI 53 (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in patients with Diabetes mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction 53) fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo en pacientes con DM en riesgo de eventos cardiovasculares. Se aleatorizaron 16.492 pacientes a saxagliptin vs placebo. Los resultados, publicados en el NEJM en 2013, mostraron que tras un seguimiento medio de 2,1 años no hubo diferencias entre ambos grupos con respecto al riesgo del objetivo primario combinado (mortalidad cardiovascular, IAM o ACV isquémico) o a la mortalidad global, pero hubo un aumento del 0,8% del riesgo absoluto del y 27% del riesgo relativo de hospitalización por IC en los pacientes tratados con saxagliptina. Un estudio reciente explora más en detalle el tema de las hospitalizaciones por IC, analizando factores de riesgo basales, momento de la hospitalización, riesgo de recurrencias y el papel de los péptidos natriuréticos (PN).

El aumento del riesgo se confinó en los primeros 12 meses del tratamiento. Se identificaron como factores de riesgo de hospitalizacion con saxagliptina: historia previa de IC, filtrado glomerular estimado < 60 ml/min y elevación de NTpBNP. Los pacientes sin estos factores tenían un riesgo bajo de hospitalización por IC y también un mínimo riesgo de hospitalización con saxagliptina. Se desconocen los mecanismos que expliquen este aumento de riesgo de IC con saxagliptina ni con los inhibidores DPP-4 en general. El tratamiento con saxagliptina no se asoció con elevación de los PN, troponina T ultrasensible o proteína C reactiva.

Mensajes importantes de este estudio.

• A pesar de un efecto neutro sobre los objetivos primario y secundario del SAVOR TIMI 53, la saxagliptina se asoció con un aumento de riesgo de hospitalización por IC.
• El riesgo fue mayor en aquellos pacientes con elevación de PN, IC previa e insuficiencia real. Estos datos son consistentes con estudios previos con inhibidores DPP-4.
• La decisión por tanto al elegir un antihiperglicémico ha de sopesar el beneficio potencial en reducir las complicaciones microvasculares (via mejoría del control glicémico) con los efectos adversos potenciales como la hipoglucemia y la insuficiencia cardiaca.
• Se refuerza el necesidad de incluir a la IC como una de las variables de desenlace en estudios de fármacos para la DM .

Referencia: Scirica BM, Braunwald E, Raz I, Heart failure, saxagliptin and diabetes mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial. Circulation 2014; 130: 1579 1588 [Pub Med] [Texto completo]

Fonarow GC. Diabetes medications and heart failure. Recognizing the risk. Circulation 2014; 130: 1565-7 [Pub Med] [Texto completo]

Autor:
Marisa Crespo