La FDA aprueba Pradaxa® (Dabigatran) para prevenir el ictus en pacientes con fibrilación auricular

Es bien conocido que las personas con fibrilación auricular tienen un riesgo incrementado de desarrollar eventos embólicos discapacitantes en especial en aquellos con factores de riesgo más específicos (mayor edad, ictus previos, diabetes mellitus, insuficiencia cardiaca, hipertensión arterial, enfermedad vascular, etc.). Pradaxa®, un inhibidor directo de la trombina de administración oral (presentaciones de 110 y 150 mg/12 horas) comercializado en España desde el año 2008 por Boehringer Ingelheim con la indicación de profilaxis de origen venoso en cirugía programada de prótesis total de cadera y rodilla, acaba de ser aprobado por la FDA para ser utilizado como tratamiento anticoagulante para la prevención tromboembólica de accidentes cerebrovasculares y embolismos sistémicos en pacientes con fibrilación auricular. Dicha aprobación pudo realizarse tras los excelentes resultados obtenidos por el fármaco en el estudio RE-LY publicado en The New England Journal of Medicine el pasado año.
Dabigatran es un profármaco oral que pasa a dabigatran por una vía enzimática independiente del CyP450 y actúa como un inhibidor directo de trombina, potente pero reversible, administrado cada 12 horas, con un área bajo la curva predecible y proporcional a la dosis, por lo cual no se requiere monitorización de la anticoagulación. Posee un inicio y fin de acción rápido y un escaso potencial de interacciones farmacológicas, sin observarse interacciones con los alimentos. La concentración plasmática alcanza su nivel máximo al cabo de 2 horas, posee una vida media de 12-14 horas y su eliminación es preferentemente renal (85%) por lo que está contraindicado exclusivamente en casos de insuficiencia renal grave (< 30 ml/kg/m2). Igualmente, no requiere ajustes de dosis por el peso, el sexo o el consumo de tabaco o alcohol. En definitiva, dos grandes ventajas le hacen preferible a Sintrom®, la no obligación de los pacientes a someterse a controles periódicos para conocer el nivel de anticoagulación y, en segundo lugar, está exento de la práctica totalidad de las interacciones que limitan el uso de Sintrom®.
Con un poder superior a Sintrom® para prevenir los fenómenos embólicos, al igual que con otros fármacos anticoagulantes, la hemorragia sigue siendo el determinante de seguridad más relevante. En el estudio RE-LY, las tasas de hemorragia nunca han sido superiores a las observadas con Sintrom®, de hecho, a dosis de 110 mg/12 horas la incidencia de hemorragias fue estadística inferior a las observadas con Sintrom® y a la dosis de 150 mg/12 horas se obtuvieron tasas similares. Los síntomas gastrointestinales, incluyendo dispepsia (10%), epigastralgia y náuseas son los efectos secundarios más comúnmente detectados; salvo la dispepsia, todos los demás, en porcentaje similar al placebo. Finalmente, se observaron tasas de elevación de transaminasas similares al placebo, por lo que su toxicidad hepática se ha descartado.

Pradaxa®, fabricado por Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. de Ridgefield, Connecticut, estará disponible en USA en cápsulas de 75 mg y 150 mg.

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Enlace: http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm230241.htm

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Autor: Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña

Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña. La FDA aprueba Pradaxa® (Dabigatran) para prevenir el ictus en pacientes con fibrilación auricular