CORONA

Es el primer ensayo clínico diseñado para valorar un posible beneficio de una estatina en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen isquémica.

En teoria el tratamiento con estatinas podría ser beneficioso en pacientes con insuficiencia cardiaca al disminuir la incidencia de eventos isquémicos, también por su efecto antiinflamatorio y protector sobre la función endotelial. Sin embargo, la incidencia de infarto es baja en pacientes con insuficiencia cardíaca y las estatinas podrían teoricamente disminuir la eliminación de tóxicos absorbidos a través de una pared intestinal edematosa (las lipoproteínas pueden eliminar esas endotoxinas). Además las estatinas disminuyen la síntesis de cofactor Q10 y selenoproteína, lo que puede provocar miopatía esquelética o cardíaca.
Algunos pequeños estudios han comunicado un resultado favorable del tratamiento con estatinas en pacientes con insuficiencia cardíaca pero su papel no ha podido ser clarificado en los ensayos clínicos realizados hasta este momento. Este estudio investiga si la rosuvastatina mejora la supervivencia y el bienestar y disminuye la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática de etiología isquémica.

Ensayo clínico prospectivo, multicéntrico (371 hospitales) y multinacional (19 países europeos, Rusia y Sudafrica), aleatorizado y doble ciego.

5011 pacientes mayores de 60 años con insuficiencia cardiaca (clase funcional NYHA II,II o IV) de causa isquémica y FEVI inferior al 40% (inferior al 35% si NYHA II), que no tenían indicación de tratamiento reductor de colesterol según su médico, reclutados entre septiembre 2003 y abril 2005. Los pacientes debían estar estables en las últimas dos semanas.

Fueron excluídos del estudio pacientes con reacción de hipersensibilidad o miopatía inducida por estatinas previa; insuficiencia cardiaca descompensada o necesidad de fármacos inotrópicos; IAM en los últimos 3 meses; PCI, CAGB, implante de DCI o marcapasos biventricular en los últimos 3 meses o previsto; trasplante cardiaco previo o previsto; enfermedad valvular significativa no corregida o prótesis valvular disfuncionante; MCH; endocarditis, miocarditis o enfermedad pericárdica aguda; enfermedades sistémicas tipo amiloidosis; enfermedad hepática aguda o crónica; valores ALT o TSH > 2,5 veces el rango normal; creatinina sérica > 2,5 mg/dl; enfermedad muscular crónica o niveles de CPK > 2,5 veces el rango normal de causa no explicada; tratamiento previo con ciclosporina; otras condiciones que disminuyan considerablemente la esperanza de vida o el cumplimiento del protocolo y cumplimiento < 80% durante el periodo de prueba.

Evento coronario: muerte súbita, IAM fatal o no fatal, realización de PCI o CAGB, descarga apropiada por DCI, PCR recuperada o hospitalización por angina inestable. Hospitalización: atención hospitalaria durante al menos 24 horas. Hospitalización por IC: documentación de que la descompensación de la IC fue la causa principal de la hospitalización o si hubo varias razones de igual importancia el fallo cardiaco recibió preferencia. Muerte de causa cardiovascular: todas a menos que una causa definitiva de muerte no cardiovascular fuera identificada.

Tratamiento habitual de los pacientes isquémicos con insuficiencia cardiaca: antiagregación, anticoagulación, β-bloqueantes, IECAs o ARA II, diuréticos, digoxina y antiarrtitmicos de forma individualizada a criterio del facultativo según las características del paciente.

Grupo 1: Rosuvastatina 10 mg/dia. Grupo 2: Placebo.

Muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal.

Muerte por cualquier causa, cualquier evento coronario, muerte por causa cardiovascular y número de hospitalizaciones por causa cardiovascular, angina inestable o empeoramiento de la insuficiencia cardiaca.

Efecto de la Rosuvastatina en la evolución (Clase NYHA, McMaster Overall Treatment Evaluation questionary) según los pacientes y los médicos, nuevo diagnóstico de diabetes, tolerabilidad y seguridad de la Rosuvastatina

Análisis por intención de tratar. Tiempo hasta el primer evento. Seguimiento medio: 32,8 meses.

Astra-Zéneca

593

24%

587

24%

0,95

1035

41,0%

1029

41,0%

0,98

939

37,0%

918

37,0%

0,61

1541

61%

1540

62%

0,61

34

1,4%

39

1,6%

0,61

1510

60,0%

1494

60,0%

0,87

1831

73%

1807

72%

0,71

660

26,0%

638

26,0%

0,57

1594

63%

1581

63%

0,95

743

30,0%

734

29,0%

0,9

224

9%

206

8%

0,41

609

24%

585

23%

0,51

315

13,0%

309

12,0%

0,87

262

10%

299

12%

0,88

72

2,9%

64

2,6%

0,51

570

23,0%

593

24,0%

0,35

1418

57,0%

1432

57,0%

0,98

1914

76,0%

1875

75,0%

0,39

2231

89%

2185

88%

0,18

986

39,0%

979

39,0%

0,99

2001

80%

2010

80%

0,42

2292

91,0%

2037

92,0%

0,12

1887

75%

1879

75%

0,88

845

34,0%

803

32,0%

0,27

306

12%

289

12%

0,51

1470

59,0%

1502

60,0%

0,23

910

36%

857

34,0%

0,16

2273

90,0%

2251

90,0%

0,75

120

4,8%

69

2,8%

73

7,1

73

7

0,99

31

7

31

7

0,94

27

4,5

27

4,6

0,54

129

17

129

17

0,52

76

8,8

76

8,9

0,12

72

11

72

11

0,61

207

43

207

41

0,77

137

37

136

36

0,6

48

14

47

13

0,23

0,87

0,25

0,87

0,24

0,6

178

118

176

109

0,65

1,3

0,3

1,3

0,3

0,66

58

15

58

15

0,99

76

138

p<0.001

50

47

p<0.001

138

178

p<0.001

180

74-384

166

71-350

0,13

3,5

1,6-7,2

3,5

1,6-7,8

0,68

692

11,4%

732

12,3%

0,12

0,92

0,83-1,02

111

-0,9%

488

487

115

141

89

104

728

12%

759

12,2%

0,31

0,95

0,86-1,05

167

-0,6%

554

9%

588

10,0%

0,18

0,92

0,82-1,04

143

-0,7%

581

9,3%

593

9,6%

0,6

0,97

0,87-1,09

333

-0,3%

316

5%

327

5,3%

0,57

0,96

0,82-1,12

333

-0,3%

193

3,1%

191

3,1%

1

1

0,82-1,22

15

0%

9

0,2%

35

1%

32

0,5%

2

0%

8

0,1%

0

5

<0,1%

20

0%

21

0,3%

138

2,2%

159

2,6%

54

1%

68

1,1%

52

1%

50

0,8%

10

0%

11

0,2%

1

2

6

1

3

8

8

0%

10

0,2%

1

<0,1%

9

0,2%

13

0,2%

11

0,2%

9

0%

7

0,1%

116

1,9%

145

2,4%

91

2%

106

1,7%

32

1%

28

0,4%

87

1%

76

1,2%

56

1%

62

1,0%

6

<0,1%

4

<0,1%

65

1%

71

1,2%

1489

36%

1523

38,0%

0,09

0,94

0,88-1,01

42

-2,4%

3694

4074

0,007

1104

22,9%

1164

25,0%

0,04

0,92

0,85-0,99

48

-2,1%

2193

2564

<0,001

622

11%

669

12,3%

0,11

0,91

0,82-1,02

100

-1,0%

1109

1299

0,01

65

1%

71

1,2%

0,56

0,91

0,66-1,27

1000

-0,1%

74

90

0,30

839

16%

840

16,5%

0,72

0,98

0,89-1,08

333

-0,3%

1501

1510

0,82

490

546

241

302

187

162

62

82

13258

13635

5146

5536

1626

1672

25

24

3

5

23

32

132

125

84

93

170

155

3

11

167

144

225

207

1

3

0

1

A pesar de un efecto favorable en el perfil lipídico y en la proteína C de alta densidad, el tratamiento con 10 mg/día de Rosuvastatina no redujo la incidencia de la combinación de muerte cardiovascular, infarto o ACV. Se observó una reducción de las hospitalizaciones por causa cardiovascular en el grupo tratado con Rosuvastatina. Aunque se estudiaron pacientes de edad avanzada, con fatiga muscular, compromiso de la función renal y riesgo de congestión hepática, la Rosuvastatina no produjo un exceso de efectos adversos. No está claro el motivo de la ausencia de efecto de la Rosuvastatina sobre la mortalidad, habida cuenta de que estudios previos habían situado a la ruptura de una placa aterosclerótica como un fenómeno central en la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca y muerte súbita y en un tercio de los que fallecen por fallo de bomba. La disminución de los ingresos puede deberse a la protección endotelial, un efecto sobre la microvasculatura cardiaca o sobre los miocardiocitos y, en todo caso, refuta la hipótesis de que las estatinas podrían empeorar la insuficiencia cardíaca.